進行前立腺癌患者におけるアンドロゲン応答遺伝子発現に対するデュタステリドの効果

我々は、前立腺癌の間欠的アンドロゲン除去療法による治療のマウスモデルにおいて、間欠的療法の再成長期（オフ期）にデュタステリドを投与すると、腫瘍の増殖が抑制され、生存率が改善されることを示しました。 また、テストステロンがジヒドロテストステロンよりも特定の腫瘍抑制アンドロゲン応答遺伝子のより強力なインデューサーであることも示しました。 このマウスモデルでは、5-α レダクターゼ阻害剤 (デュタステリド) の使用が、治療の再成長期に U19 腫瘍抑制因子アンドロゲン応答遺伝子の有意な過剰誘導をもたらすことを示しました。 現在の臨床試験では、断続的なアンドロゲン除去療法のオフフェーズ中に進行前立腺癌の男性にデュタステリドを使用すると、これらの腫瘍抑制アンドロゲン応答遺伝子の過剰誘導も生じるかどうかを判断します. 遺伝子発現は、テストステロンレベルが正常化したオフフェーズ中に前立腺生検によって得られた腫瘍組織で測定されます。 ＰＳＡ動態に対するデュタステリドの効果を決定するために、オフフェーズ中のＰＳＡ倍加時間を決定するためにＰＳＡレベルも測定される。