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ハンチントン病における定量的脳波 (QEEG) バイオマーカーの検査 (HD)

2023年11月7日 更新者:Andrew F. Leuchter、University of California, Los Angeles

ハンチントン病における定量的脳波バイオマーカーの検査: パイロットプロジェクト

ハンチントン病 (HD) における選択的神経変性のメカニズムを解明する基礎科学研究のペースは、この情報をこの病気の臨床的に効果的な治療法に応用するペースをはるかに上回っています。 ベンチとベッドサイドの間のこのボトルネックの理由の 1 つは、HD で使用できる代替マーカーが不足していることです。 代替マーカーの同定は、将来の臨床試験の設計にとって重要です。 このようなマーカーは、HD における初期の脳機能障害の信頼できるシグナルを提供する可能性があり、病気の発症を予防したり進行を遅らせたりできる薬剤の治験におけるバイオマーカーとして使用できる可能性があります。

前頭皮質下ネットワークは HD で影響を受け、この疾患に特徴的な認知機能障害の一因となることが知られています。 定量的脳波 (QEEG) を使用して、この回路の完全性を評価できます。特徴的な QEEG 異常は病気の初期段階に存在することが長い間知られていました (Bylsma et al., 1994)。 より最近の研究では、QEEG 解析に対する包括的なトポグラフィー的アプローチにより、潜在性疾患を示す可能性のある脳活動のさらなる変化が明らかになる可能性があることが示唆されています (Bellotti et al., 2004) (de Tommaso et al., 2003)。 この提案は、定量的脳波技術を使用して HD 特有の異常を特定し、疾患の代替マーカーとして機能できるかどうかを判断することを目的としています。

このパイロットプロジェクトの目標は 3 つあります。 まず、正常な対照被験者と軽度または中等度の HD 患者との間に QEEG の差があるかどうかを判断します。 次に、HD の重症度と検出された QEEG 差との関連を調べ、最も影響の少ない HD 被験者と正常対照を比較したときにこれらの QEEG 差が存在するかどうかを判断します。 第三に、対象となる QEEG 変数と、症状の発症年齢、CAG リピート数、統一ハンチントン病評価尺度 (UHDRS) サブスコアで測定される運動症状および行動症状の重症度、重症度などの他の臨床変数との関連性を調べます。 UHDRS およびミニ精神状態検査 (MMSE) の認知サブスコアによって測定される認知障害の程度。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

この研究では、軽度の HD 患者、中等度の HD 患者、および正常な対照の 3 つの被験者グループを検査します。 各グループで 15 人の被験者が検査され、合計 45 人の被験者が検査されます。 HD被験者はUCLAハンチントン病センター・オブ・エクセレンスから募集され、そこで6~12か月ごとに連続的な神経学的検査とUHDRSのすべての部分の完了が追跡されます。 適切な運動兆候および確認遺伝子検査に基づいて HD の診断を受けた被験者、または HD の既知の家族歴がある被験者が参加するよう招待されます。 健康な対照被験者は、クリニックからだけでなく、患者の配偶者やその他の罹患していない親族を通じても募集される。 また、過去の研究で得られた対照被験者のデータは、年齢をマッチングした上で使用されます。 すべての被験者は21歳以上で、脳機能に影響を与える可能性のある他の医学的疾患に罹患しておらず、インフォームドコンセントを与えることができます。 軽度の HD は、UHDRS の総機能能力 [TFC] スコアが 11 ~ 13 であると定義され、中等度は TFC が 7 ~ 10 であると定義され、正常な対照被験者には神経疾患または精神疾患がありません。 被験者は、QEEG検査前の少なくとも10日間、抗精神病薬または抗うつ薬、ベンゾジアゼピン、または中枢神経系機能に影響を与えることが知られている他の薬剤を服用しないこと。

すべての被験者は、UCLA Medical IRB によって他のプロトコルで承認され、ABRET (米国登録脳波検査技師委員会) によって公布された標準的な臨床 EEG 手順と一致する手順を使用して、臨床で使用されているのと同様の方法で QEEG 記録を受けます。 記録電極は、電極キャップ (ElectroCap, Inc.、Eaton OH) を使用して頭皮に適用されます。国際 10-20 システムの標準拡張を使用して、すべての主要な脳領域からの電気活動を記録するために電極が配列されています (図 1)。 記録電極は、デジタル EEG システム (NuAmp System、NeuroScan, Inc.、エルパソ、テキサス州) の一部である絶縁増幅器に接続されます。 データはコンピュータのディスクにリアルタイムで記録されます。 記録中、被験者は照明を抑えた静かな部屋で目を閉じ、最大限に警戒した状態で休息します。脳波検査技師は、コンピューターのモニターに眠気が明らかな場合は必ず被験者に警告します。 データは記録中にコンピューターのモニターにリアルタイムで表示され、EEG パターンやアーティファクトの識別を容易にするために調整可能なフィルターと増幅が行われます。 データは 0.3 ~ 70 Hz のバンドパス フィルターを使用して収集され、250 サンプル/チャンネル/秒の速度でデジタル化されます。 データは Pz 参照モンタージュで記録され、NeuroScan ソフトウェアはコーダンス計算の必要に応じてデータをバイポーラ モンタージュに再フォーマットします。 横方向、水平方向、または斜め方向の眼球運動アーチファクトを簡単に検出できるように、3 つの EOG リード (RIO-A2、ROC-A2、および LOC-A1) が使用されます。 定量分析用のデータは、標準手順に従って記録されたデータから選択されます。各 EEG は技術者によって検査され、アーティファクトのない最初の 20 ~ 32 秒のデータが選択され、4 つの絶対パワーと相対パワーを取得するために処理されます。選択した周波数帯域 (0.5 ~ 4 Hz、4 ~ 8 Hz、8 ~ 12 Hz、および 12 ~ 20 Hz) は 2 人目の技術者によって確認されます。両方の技術者は、選択を行うか確認する間、臨床状態を知ることができません。

被験者ごとに 2 つの QEEG 測定値が計算されます。 これらの 1 つ目はコーダンスであり、これは他の場所で詳しく説明されているアルゴリズムを使用して計算されます (Leuchter et al.、1999)。 コーダンスは、特定の記録のすべての電極部位およびすべての周波数帯域にわたる絶対および相対パワー値の正規化に基づいています。 コーダンス値は、標準的な QEEG パワー測定値よりも、各電極部位の下にある脳組織の脳灌流と強い関連性があります。 調査される 2 番目の QEEG 測定は、脳領域間の共有機能活動の測定である QEEG コヒーレンス (Leuchter et al., 1992; 1994b) です。 コヒーレンス値の範囲は 0 ~ 1 で、相関係数に似ており、1 に近い値は高度に調整された脳活動を示します。 コヒーレンスは、皮質の活動だけでなく、皮質の活動を調整する深層灰白質構造や脳領域をつなぐ白質路の機能も反映します。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

42

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90024
        • UCLA Laboratory of Brain, Behavior,a nd PHarmacology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

軽度または中等度のハンチントン病の被験者 30 名と健康な正常対照 15 名

説明

包含基準:

  • HDに罹患している被験者、または第一度親族にその病気、メタンフェタミン乱用または依存症を持つためにHDのリスクがある被験者、および正常な対照者が参加することができる。
  • すべての被験者は21歳以上となります。
  • 被験者は臨床現場から募集されるほか、自己紹介も行われる。

除外基準:

  • ペースメーカー、輸液ポンプ、または金属の破片を装着している人は、MRI 検査から除外されます。
  • このような埋め込まれた金属は MRI 装置に引き寄せられ、個人を危険にさらす可能性があります。
  • さらに、脳手術や頭蓋骨骨折の既往のある人も除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:断面図

コホートと介入

グループ/コホート
1
軽度または中等度のハンチントン病を患っている被験者
2
通常のコントロール

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
定量的脳波検査絶対デルタパワー。
時間枠:ベースライン - 1 つの時点
定量的脳波検査によって測定されたデルタ周波数の絶対パワー
ベースライン - 1 つの時点
定量的脳波検査絶対アルファパワー。
時間枠:ベースライン脳波
定量的脳波検査によって測定されたアルファ周波数の絶対パワー
ベースライン脳波

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • 主任研究者:Andrew F Leuchter, MD、University of California, Los Angeles

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年9月1日

一次修了 (実際)

2008年2月1日

研究の完了 (実際)

2008年2月1日

試験登録日

最初に提出

2008年4月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年4月30日

最初の投稿 (推定)

2008年5月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年11月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月7日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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