Исследование количественных электроэнцефалографических (QEEG) биомаркеров при болезни Гентингтона (HD)

В этом исследовании мы рассмотрим три группы субъектов: люди с легкой ГБ, люди с умеренной ГБ и нормальные контрольные группы. В каждой группе будут обследованы пятнадцать субъектов, всего сорок пять субъектов. Субъекты с HD будут набираться из Центра передового опыта по болезням Хантингтона Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, где за ними будут проводиться серийные неврологические обследования и проходить все части UHDRS каждые 6-12 месяцев. К участию будут приглашены субъекты, которым поставлен диагноз БГ на основании соответствующих двигательных признаков и подтверждающего генетического теста или известного семейного анамнеза БГ. Здоровые субъекты контрольной группы также будут набраны из клиники через супругов или других незатронутых родственников пациентов. Кроме того, данные контрольной группы, полученные в ходе предыдущих исследований, будут использоваться после сопоставления по возрасту. Все субъекты будут старше 21 года, не будут иметь других заболеваний, которые также могут повлиять на функцию мозга, и смогут дать информированное согласие. Легкая степень ГБ определяется как общая функциональная способность [TFC] по шкале UHDRS от 11 до 13, умеренная определяется как TFC от 7 до 10, а нормальные субъекты контрольной группы не страдают какими-либо неврологическими или психиатрическими заболеваниями. Субъекты не должны принимать антипсихотические или антидепрессивные препараты, бензодиазепины или другие лекарства, которые, как известно, влияют на функцию центральной нервной системы, по крайней мере, за 10 дней до QEEG-обследования.

Все субъекты будут проходить регистрацию QEEG способом, аналогичным тому, который используется в клинических условиях, с использованием процедур, одобренных в других протоколах Медицинским IRB Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и соответствующих стандартным клиническим процедурам ЭЭГ, опубликованным ABRET (Американским советом зарегистрированных электроэнцефалографических технологов). Записывающие электроды прикрепляют к коже головы с помощью электродного колпачка (ElectroCap, Inc., Eaton OH); электроды расположены для регистрации электрической активности всех основных областей мозга с использованием стандартного расширения международной системы 10-20 (рис. 1). Записывающие электроды подключают к изолирующему усилителю, который является частью цифровой системы ЭЭГ (NuAmp System, NeuroScan, Inc., Эль-Пасо, Техас). Данные записываются в режиме реального времени на диск компьютера. Во время записи испытуемые будут отдыхать в тихой комнате с приглушенным освещением, с закрытыми глазами, в состоянии максимальной готовности; технологи ЭЭГ будут предупреждать испытуемых всякий раз, когда на мониторе компьютера будет заметна сонливость. Данные будут отображаться в режиме реального времени на мониторе компьютера во время записи с настраиваемой фильтрацией и усилением для облегчения идентификации паттернов ЭЭГ, а также артефактов. Данные будут собираться с использованием полосового фильтра от 0,3 до 70 Гц и оцифровываться со скоростью 250 выборок на канал в секунду. Данные будут записаны с помощью референтного монтажа Pz, а затем программное обеспечение NeuroScan переформатирует данные в биполярные монтажи, необходимые для расчетов корданса. Будут использоваться три отведения ЭОГ (RIO-A2, ROC-A2 и LOC-A1), чтобы можно было легко обнаружить артефакты латерального, горизонтального или косого движения глаз. Данные для количественного анализа будут выбраны из данных, записанных в соответствии со стандартными процедурами: каждая ЭЭГ будет рассмотрена техником, и первые 20-32 секунды данных без артефактов будут выбраны для обработки для получения абсолютной и относительной мощности в четырех диапазоны частот (0,5–4 Гц, 4–8 Гц, 8–12 Гц и 12–20 Гц) после подтверждения выбора вторым техническим специалистом; оба техника не будут знать клинического статуса во время принятия или проверки выбора.

Для каждого субъекта будут рассчитаны два показателя QEEG. Первым из них является корданс, который будет рассчитываться с использованием алгоритма, подробно описанного в другом месте (Leuchter et al., 1999). Корданс основан на нормализации абсолютных и относительных значений мощности по всем местам электродов и всем диапазонам частот для данной записи. Значения корданса имеют более сильную связь с церебральной перфузией в тканях головного мозга, лежащих под каждым местом электрода, чем стандартные измерения мощности QEEG. Второй показатель QEEG, который необходимо изучить, — это когерентность QEEG (Leuchter et al., 1992; 1994b), мера общей функциональной активности между областями мозга. Значения когерентности варьируются от 0 до 1 и аналогичны коэффициенту корреляции, причем значения около 1 обозначают высокоскоординированную мозговую деятельность. Когерентность отражает не только активность коры, но и функцию глубоких структур серого вещества, которые координируют активность коры, а также трактов белого вещества, соединяющих области мозга.