Undersøgelse af kvantitative elektroencefalografiske (QEEG) biomarkører ved Huntingtons sygdom (HD)

Vi vil undersøge tre emnegrupper i denne undersøgelse: dem med mild HD, dem med moderat HD og normale kontroller. Femten emner vil blive undersøgt i hver gruppe, for i alt 45 emner. HD-personer vil blive rekrutteret fra UCLA Huntington Disease Center of Excellence, hvor de er blevet fulgt med serielle neurologiske undersøgelser og fuldførelse af alle dele af UHDRS hver 6.-12. måned. Forsøgspersoner, der har fået en diagnose af HS baseret på passende motoriske tegn og en bekræftende genetisk test eller en kendt familiehistorie med HS, vil blive inviteret til at deltage. Raske kontrolpersoner vil blive rekrutteret fra klinikken gennem ægtefæller eller andre upåvirkede pårørende til patienter. Derudover vil kontrolpersondata erhvervet fra tidligere undersøgelser blive brugt efter matchning for alder. Alle forsøgspersoner vil være over 21 år og fri for andre medicinske sygdomme, der også kan påvirke hjernefunktionen, og vil kunne give informeret samtykke. Mild HD er defineret som at have Total Functional Capacity [TFC]-score på UHDRS på 11-13, moderat defineres som TFC på 7-10, og normale kontrolpersoner vil være fri for enhver neurologisk eller psykiatrisk sygdom. Forsøgspersoner vil være fri for antipsykotisk eller antidepressiv medicin, benzodiazepiner eller anden medicin, der vides at påvirke centralnervesystemets funktion i mindst 10 dage før QEEG-undersøgelse.

Alle forsøgspersoner vil gennemgå QEEG-optagelse på en måde, der svarer til den, der anvendes klinisk, ved hjælp af procedurer, der er blevet godkendt i andre protokoller af UCLA Medical IRB, og som er i overensstemmelse med standard kliniske EEG-procedurer udstedt af ABRET (American Board of Registered Electroencephalographic Technologists). Optageelektroder påføres hovedbunden ved hjælp af en elektrodehætte (ElectroCap, Inc., Eaton OH); elektroder er opstillet for at registrere elektrisk aktivitet fra alle større hjerneregioner ved hjælp af en standardudvidelse af det internationale 10-20-system (figur 1). Optageelektroder er forbundet til en isolationsforstærker, der er en del af det digitale EEG-system (NuAmp System, NeuroScan, Inc., El Paso, TX). Data optages i realtid på computerens disk. Under optagelsen vil motiverne hvile i et stille rum med dæmpet belysning, i lukket øjne, maksimalt alarmerende tilstand; EEG-teknologerne vil advare forsøgspersonerne, når døsighed er tydelig på computerskærmen. Data vil blive vist i realtid på en computerskærm under optagelse, med justerbar filtrering og forstærkning for at lette identifikation af EEG-mønstre såvel som artefakter. Data vil blive indsamlet ved hjælp af et båndpasfilter på 0,3 til 70 Hz og vil blive digitaliseret med en hastighed på 250 samples/kanal/sekund. Data vil blive optaget med en Pz-referencemontage, og NeuroScan-softwaren omformaterer derefter dataene til bipolære montager efter behov for kordans-beregningerne. Tre EOG-afledninger vil blive brugt (RIO-A2, ROC-A2 og LOC-A1), så laterale, vandrette eller skrå øjenbevægelsesartefakter let kan detekteres. Data til kvantitativ analyse vil blive udvalgt fra de data, der er registreret i henhold til standardprocedurer: hvert EEG vil blive gennemgået af en tekniker, og de første 20-32 sekunder af artefaktfri data vil blive udvalgt til at blive behandlet for at opnå absolut og relativ kraft i fire frekvensbånd (0,5-4 Hz, 4-8 Hz, 8-12 Hz og 12-20 Hz) efter at valgene er bekræftet af en anden tekniker; begge teknikere vil blive blindet for klinisk status, mens de foretager eller gennemgår valgene.

To QEEG-mål vil blive beregnet for hvert individ. Den første af disse er cordance, som vil blive beregnet ved hjælp af en algoritme, der er blevet detaljeret andetsteds (Leuchter et al., 1999). Cordance er baseret på en normalisering af absolutte og relative effektværdier på tværs af alle elektrodesteder og alle frekvensbånd for en given optagelse. Cordance-værdier har en stærkere sammenhæng med cerebral perfusion i hjernevæv, der ligger under hvert elektrodested, end standard QEEG-effektmålinger. Det andet QEEG-mål, der skal undersøges, er QEEG-kohærens (Leuchter et al., 1992; 1994b), et mål for den fælles funktionelle aktivitet mellem hjerneregioner. Kohærensværdier spænder mellem 0 - 1 og er analoge med en korrelationskoefficient, hvor værdier nær 1 angiver meget koordineret cerebral aktivitet. Kohærens afspejler ikke kun kortikal aktivitet, men også funktionen af ​​dybe grå stofstrukturer, der koordinerer kortikal aktivitet såvel som hvide stof-kanaler, der forbinder hjerneregioner.