Examen des biomarqueurs électroencéphalographiques quantitatifs (QEEG) dans la maladie de Huntington (HD)

Nous examinerons trois groupes de sujets dans cette étude : ceux avec une MH légère, ceux avec une MH modérée et les témoins normaux. Quinze matières seront examinées dans chaque groupe, pour un total de quarante-cinq matières. Les sujets HD seront recrutés au Centre d'excellence de la maladie de Huntington de l'UCLA où ils ont été suivis par des examens neurologiques en série et l'achèvement de toutes les parties de l'UHDRS tous les 6 à 12 mois. Sujets ayant reçu un diagnostic de MH basé sur des signes moteurs appropriés et un test génétique de confirmation ou des antécédents familiaux connus de MH seront invités à participer. Des sujets témoins sains seront également recrutés à la clinique par l'intermédiaire de leurs conjoints ou d'autres parents non affectés des patients. De plus, les données des sujets témoins acquises lors d'études précédentes seront utilisées après appariement selon l'âge. Tous les sujets seront âgés de plus de 21 ans et exempts d'autres maladies médicales pouvant également affecter la fonction cérébrale et seront en mesure de donner leur consentement éclairé. Une HD légère est définie comme ayant des scores de capacité fonctionnelle totale [TFC] sur l'UHDRS de 11 à 13, modérée est définie comme une TFC de 7 à 10, et les sujets témoins normaux seront exempts de toute maladie neurologique ou psychiatrique. Les sujets seront exempts de médicaments antipsychotiques ou antidépresseurs, de benzodiazépines ou d'autres médicaments connus pour affecter la fonction du système nerveux central pendant au moins 10 jours avant l'examen QEEG.

Tous les sujets subiront un enregistrement QEEG d'une manière similaire à celle utilisée en clinique, en utilisant des procédures qui ont été approuvées dans d'autres protocoles par l'UCLA Medical IRB et qui sont conformes aux procédures EEG cliniques standard promulguées par l'ABRET (American Board of Registered Electroencéphalographic Technologists). Les électrodes d'enregistrement sont appliquées sur le cuir chevelu à l'aide d'un capuchon d'électrode (ElectroCap, Inc., Eaton OH) ; des électrodes sont disposées pour enregistrer l'activité électrique de toutes les principales régions du cerveau en utilisant une extension standard du système international 10-20 (figure 1). Les électrodes d'enregistrement sont connectées à un amplificateur d'isolation qui fait partie du système EEG numérique (NuAmp System, NeuroScan, Inc., El Paso, TX). Les données sont enregistrées en temps réel sur disque informatique. Pendant l'enregistrement, les sujets se reposeront dans une pièce calme avec un éclairage tamisé, les yeux fermés et dans un état d'alerte maximal ; les technologues EEG alerteront les sujets chaque fois qu'une somnolence est évidente sur l'écran de l'ordinateur. Les données seront affichées en temps réel sur un écran d'ordinateur pendant l'enregistrement, avec filtrage et amplification réglables pour faciliter l'identification des modèles EEG ainsi que des artefacts. Les données seront collectées à l'aide d'un filtre passe-bande de 0,3 à 70 Hz et seront numérisées à une fréquence de 250 échantillons/canal/seconde. Les données seront enregistrées avec un montage référentiel Pz, et le logiciel NeuroScan reformatera ensuite les données en montages bipolaires selon les besoins des calculs de cordance. Trois dérivations EOG seront utilisées (RIO-A2, ROC-A2 et LOC-A1) afin que les artefacts de mouvements oculaires latéraux, horizontaux ou obliques puissent être détectés facilement. Les données pour l'analyse quantitative seront sélectionnées parmi les données enregistrées selon les procédures standard : chaque EEG sera examiné par un technicien et les 20 à 32 premières secondes de données sans artefact seront sélectionnées pour être traitées afin d'obtenir une puissance absolue et relative en quatre bandes de fréquences (0,5-4 Hz, 4-8 Hz, 8-12 Hz et 12-20 Hz) après confirmation des sélections par un deuxième technicien ; les deux techniciens ne connaîtront pas l'état clinique lors de la réalisation ou de l'examen des sélections.

Deux mesures QEEG seront calculées pour chaque sujet. Le premier d'entre eux est la cordance, qui sera calculée à l'aide d'un algorithme détaillé ailleurs (Leuchter et al., 1999). La cordance est basée sur une normalisation des valeurs de puissance absolues et relatives sur tous les sites d'électrodes et toutes les bandes de fréquences pour un enregistrement donné. Les valeurs de cordance ont une association plus forte avec la perfusion cérébrale dans le tissu cérébral sous-jacent à chaque site d'électrode que les mesures de puissance QEEG standard. La deuxième mesure QEEG à examiner est la cohérence QEEG (Leuchter et al., 1992 ; 1994b), une mesure de l'activité fonctionnelle partagée entre les régions du cerveau. Les valeurs de cohérence varient entre 0 et 1 et sont analogues à un coefficient de corrélation, les valeurs proches de 1 signifiant une activité cérébrale hautement coordonnée. La cohérence reflète non seulement l'activité corticale, mais également la fonction des structures profondes de la matière grise qui coordonnent l'activité corticale ainsi que des voies de matière blanche reliant les régions du cerveau.