Exame de biomarcadores eletroencefalográficos quantitativos (QEEG) na doença de Huntington (HD)

Examinaremos três grupos de indivíduos neste estudo: aqueles com DH leve, aqueles com DH moderada e controles normais. Quinze sujeitos serão examinados em cada grupo, totalizando quarenta e cinco sujeitos. Os indivíduos em HD serão recrutados no Centro de Excelência de Doenças de Huntington da UCLA, onde foram acompanhados com exames neurológicos seriados e preenchimento de todas as porções do UHDRS a cada 6-12 meses. Indivíduos que receberam diagnóstico de DH com base em sinais motores apropriados e um teste genético confirmatório ou histórico familiar conhecido de DH serão convidados a participar. Sujeitos de controle saudáveis ​​​​serão recrutados na clínica também por meio de cônjuges ou outros parentes não afetados dos pacientes. Além disso, os dados do sujeito controle adquiridos em estudos anteriores serão usados ​​após correspondência por idade. Todos os indivíduos terão mais de 21 anos e estarão livres de outras doenças médicas que também possam afetar a função cerebral e serão capazes de dar consentimento informado. A DH leve é ​​definida como tendo pontuações de Capacidade Funcional Total [TFC] no UHDRS de 11-13, moderada é definida como TFC de 7-10, e os indivíduos de controle normais estarão livres de qualquer doença neurológica ou psiquiátrica. Os participantes estarão livres de medicamentos antipsicóticos ou antidepressivos, benzodiazepínicos ou outros medicamentos conhecidos por afetarem a função do sistema nervoso central por pelo menos 10 dias antes do exame QEEG.

Todos os sujeitos serão submetidos ao registro QEEG de maneira semelhante à empregada clinicamente, usando procedimentos que foram aprovados em outros protocolos pelo UCLA Medical IRB e que são consistentes com procedimentos clínicos padrão de EEG promulgados pela ABRET (American Board of Registered Electroencephalographic Technologists). Os eletrodos de registro são aplicados ao couro cabeludo usando uma capa de eletrodo (ElectroCap, Inc., Eaton OH); eletrodos são dispostos para registrar a atividade elétrica de todas as principais regiões do cérebro usando uma extensão padrão do sistema International 10-20 (figura 1). Os eletrodos de gravação são conectados a um amplificador de isolamento que faz parte do sistema EEG digital (NuAmp System, NeuroScan, Inc., El Paso, TX). Os dados são gravados em tempo real no disco do computador. Durante a gravação, os sujeitos estarão descansando em uma sala silenciosa com iluminação suave, com os olhos fechados e em estado de alerta máximo; os tecnólogos de EEG alertarão os sujeitos sempre que a sonolência for evidente no monitor do computador. Os dados serão exibidos em tempo real em um monitor de computador durante a gravação, com filtragem e amplificação ajustáveis ​​para facilitar a identificação de padrões de EEG, bem como de artefatos. Os dados serão coletados por meio de filtro passa-banda de 0,3 a 70 Hz e serão digitalizados a uma taxa de 250 amostras/canal/segundo. Os dados serão registrados com uma montagem referencial Pz, e o software NeuroScan então reformatará os dados em montagens bipolares conforme necessário para os cálculos de cordance. Três derivações EOG serão usadas (RIO-A2, ROC-A2 e LOC-A1) para que artefatos de movimento ocular lateral, horizontal ou oblíquo possam ser detectados facilmente. Os dados para análise quantitativa serão selecionados a partir dos dados registrados de acordo com procedimentos padrão: cada EEG será revisado por um técnico e os primeiros 20-32 segundos de dados livres de artefatos serão selecionados para serem processados ​​para obter potência absoluta e relativa em quatro faixas de frequência (0,5-4 Hz, 4-8 Hz, 8-12 Hz e 12-20 Hz) após as seleções serem confirmadas por um segundo técnico; ambos os técnicos não terão conhecimento do estado clínico ao fazer ou revisar as seleções.

Duas medidas QEEG serão calculadas para cada sujeito. A primeira delas é a cordance, que será calculada usando um algoritmo detalhado em outro lugar (Leuchter et al., 1999). Cordance é baseado em uma normalização de valores de potência absolutos e relativos em todos os locais dos eletrodos e em todas as bandas de frequência para uma determinada gravação. Os valores de cordância têm uma associação mais forte com a perfusão cerebral no tecido cerebral subjacente a cada local do eletrodo do que as medidas de potência QEEG padrão. A segunda medida QEEG a ser examinada é a coerência QEEG (Leuchter et al., 1992; 1994b), uma medida da atividade funcional compartilhada entre regiões cerebrais. Os valores de coerência variam entre 0 e 1 e são análogos a um coeficiente de correlação, com valores próximos de 1 significando atividade cerebral altamente coordenada. A coerência reflete não apenas a atividade cortical, mas também a função das estruturas profundas da substância cinzenta que coordenam a atividade cortical, bem como os tratos da substância branca que conectam as regiões cerebrais.