Examen de biomarcadores electroencefalográficos cuantitativos (QEEG) en la enfermedad de Huntington (HD)

Examinaremos tres grupos de sujetos en este estudio: aquellos con EH leve, aquellos con EH moderada y controles normales. Se examinarán quince materias en cada grupo, para un total global de cuarenta y cinco materias. Los sujetos con EH serán reclutados en el Centro de Excelencia para la Enfermedad de Huntington de UCLA, donde se les realizará un seguimiento con exámenes neurológicos en serie y se completarán todas las partes de la UHDRS cada 6 a 12 meses. Se invitará a participar a sujetos a los que se les haya dado un diagnóstico de EH basado en signos motores apropiados y una prueba genética confirmatoria o antecedentes familiares conocidos de EH. Los sujetos de control sanos también se reclutarán en la clínica a través de cónyuges u otros familiares no afectados de los pacientes. Además, los datos del sujeto de control adquiridos de estudios anteriores se utilizarán después de emparejarlos por edad. Todos los sujetos serán mayores de 21 años y estarán libres de otras enfermedades médicas que también podrían afectar la función cerebral y podrán dar su consentimiento informado. La HD leve se define como tener puntuaciones de capacidad funcional total [TFC] en la UHDRS de 11 a 13, moderada se define como TFC de 7 a 10 y los sujetos de control normales estarán libres de cualquier enfermedad neurológica o psiquiátrica. Los sujetos estarán libres de medicamentos antipsicóticos o antidepresivos, benzodiazepinas u otros medicamentos que se sabe que afectan la función del sistema nervioso central durante al menos 10 días antes del examen QEEG.

Todos los sujetos se someterán a un registro QEEG de una manera similar a la empleada clínicamente, utilizando procedimientos que han sido aprobados en otros protocolos por el IRB Médico de UCLA y que son consistentes con los procedimientos clínicos estándar de EEG promulgados por ABRET (Junta Estadounidense de Tecnólogos Electroencefalográficos Registrados). Los electrodos de registro se aplican al cuero cabelludo usando una tapa de electrodo (ElectroCap, Inc., Eaton OH); Los electrodos están dispuestos para registrar la actividad eléctrica de todas las regiones principales del cerebro utilizando una extensión estándar del sistema Internacional 10-20 (figura 1). Los electrodos de grabación están conectados a un amplificador de aislamiento que forma parte del sistema EEG digital (NuAmp System, NeuroScan, Inc., El Paso, TX). Los datos se registran en tiempo real en el disco de la computadora. Durante la grabación, los sujetos descansarán en una habitación tranquila con iluminación tenue, con los ojos cerrados y en estado de máxima alerta; Los tecnólogos de EEG alertarán a los sujetos cada vez que la somnolencia sea evidente en el monitor de la computadora. Los datos se mostrarán en tiempo real en un monitor de computadora durante la grabación, con filtrado y amplificación ajustables para facilitar la identificación de patrones de EEG y artefactos. Los datos se recopilarán utilizando un filtro de paso de banda de 0,3 a 70 Hz y se digitalizarán a una velocidad de 250 muestras/canal/segundo. Los datos se registrarán con un montaje referencial Pz y el software NeuroScan luego reformateará los datos en montajes bipolares según sea necesario para los cálculos de cordancia. Se utilizarán tres derivaciones de EOG (RIO-A2, ROC-A2 y LOC-A1) para que los artefactos del movimiento ocular lateral, horizontal u oblicuo se puedan detectar fácilmente. Los datos para el análisis cuantitativo se seleccionarán a partir de los datos registrados según los procedimientos estándar: cada EEG será revisado por un técnico y los primeros 20 a 32 segundos de datos libres de artefactos se seleccionarán para procesarlos y obtener potencia absoluta y relativa en cuatro bandas de frecuencia (0,5-4 Hz, 4-8 Hz, 8-12 Hz y 12-20 Hz) después de que un segundo técnico confirme las selecciones; Ambos técnicos estarán cegados al estado clínico mientras realizan o revisan las selecciones.

Se calcularán dos medidas QEEG para cada sujeto. El primero de ellos es la concordancia, que se calculará utilizando un algoritmo que se ha detallado en otra parte (Leuchter et al., 1999). La cordancia se basa en una normalización de los valores de potencia absolutos y relativos en todos los sitios de electrodos y en todas las bandas de frecuencia para un registro determinado. Los valores de cordancia tienen una asociación más fuerte con la perfusión cerebral en el tejido cerebral subyacente a cada sitio de electrodo que las medidas de potencia QEEG estándar. La segunda medida QEEG a examinar es la coherencia QEEG (Leuchter et al., 1992; 1994b), una medida de la actividad funcional compartida entre regiones del cerebro. Los valores de coherencia oscilan entre 0 y 1 y son análogos a un coeficiente de correlación, donde valores cercanos a 1 significan una actividad cerebral altamente coordinada. La coherencia refleja no sólo la actividad cortical, sino también la función de las estructuras profundas de la materia gris que coordinan la actividad cortical, así como los tractos de materia blanca que conectan las regiones del cerebro.