プラバスタチンと換気関連肺炎 (EPRAVAP)

序章

集中治療室 (I.C.U.) での肺炎は最も頻繁に起こる感染症であり、最も多くの場合、人工呼吸器の使用に関連しています。 VAP (人工呼吸器関連肺炎) は、(気管内チューブまたは気管切開による) 機械的換気補助が 48 時間以上続く患者における院内肺炎として定義されます。 このような合併症のリスクは、入院期間が長くなるにつれて比例して増加します。 症状には、肺浸潤、発熱、白血球増加症、化膿性気管気管支分泌物の出現が含まれますが、この症状が常に存在するわけではありません。 VAP は通常、アシネトバクター バウマンニ (最も頻繁)、緑膿菌、肺炎桿菌などのいくつかの院内感染種によって引き起こされます。

VAP は、血液循環への細菌の侵入によりしばしば合併症を起こし、菌血症や敗血症を引き起こします。 この点において、この障害はかなりの罹患率と莫大な入院費用を伴います。 特に、VAP の 1 エピソードのコストは 1 回あたり 57,000 ドルと見積もられています。

これに基づいて、VAP のリスクを最小限に抑え、この病気を効果的に管理するためのいくつかの戦略が示唆されています (5-12)。 これらの中で、抗炎症治療は、VAP の経過に影響を与え、VAP の結果を有利に変化させるために過去に使用されてきました (13)。

スタチン（HMG-CoA-レダクターゼ阻害剤）は、非常に早熟な段階でコレステロールの組成を一時的に停止し、コレステロールの組成の速度を調節する薬です。 最近の研究により、スタチンの新たな特性が明らかになりました。 スタチンは抗炎症作用と免疫調節作用を示します。 それらはサイトカインの調節を変更し（細胞損傷から解放される）、C 反応性タンパク質のレベルを低下させる可能性があります (14-19)。 スタチンのこれらの多面発現特性は、肺炎を含むさまざまな病気の管理に役立つ可能性があるという仮説が立てられています(20)。 実際、最近の研究では、スタチン治療が糖尿病患者における肺炎のリスク低下と関連していることが示されました(18)。 しかし、スタチンと肺炎のリスク低下との関係は一貫していません(19)。 さらに、VAP などの重篤な肺炎におけるスタチンの役割を調査する前向き研究はありません。 そこで我々は、プラバスタチンの使用がICUにおける人工呼吸器関連肺炎の発生率を低下させるかどうか、またそれが人工呼吸器関連肺炎患者の良好な転帰と関連しているかどうかを調査するために、二重非盲検ランダム化試験に連絡した。

材料および方法

研究対象集団とプロトコール 現在は前向き無作為化非盲検対照試験である。 研究はギリシャのラリッサ大学病院とラリッサ総合病院の集中治療室（ICU）で行われる。

2008 年 6 月から 2009 年 8 月までの間、ICU 部門に入院している患者を募集するために、連続サンプリングが使用されます。 患者は、プラバスタチンナトリウム 40 mg を投与される (被験者) か投与されない (対照) に無作為に割り付けられます。 試験投薬は、ICU 入院後 24 時間以内に開始されます (0 日目)。 治療群にはプラバスタチンが最長30日間投与される。

学術会議および当院倫理委員会より承認を得ております。

VAP の診断は、次の定義 (1) に基づいて行われます。胸部 X 線検査での新たな持続性肺浸潤の出現、発熱 (>38.2 ℃)、 白血球増加症または白血球減少症（それぞれ>12000/mm3または<4000/mm3）、化膿性気管気管支分泌物および気管支吸引またはBALによる微生物学的記録。

臨床評価と微生物学 ランダム化前のベースライン評価には、人口統計データ、病歴、胸部のX線撮影、血中白血球数、PaO2/FiO2、その日の最高体温、CRPレベル、ICU入口のAPACHEスコア、SOFAの評価が含まれます。スコア、マレースコア、血清アミロイドアルファレベル。 上記パラメータの測定は、ベースライン (0 日目)、入院 5 日目、10 日目、20 日目、VAP 診断日、VAP の 3 日目、5 日目、10 日目、および退院日に行われます。 ICU。

微生物学 VAP の原因となる細菌種を決定するために、ベースライン (0 日目)、入院 5 日目、10 日目、20 日目、VAP 診断日、および VAP の 3 日目、5 日目、10 日目に気管支分泌物または BAL がサンプリングされます。そしてICUから退院の日。 主治医が確立されたプロトコールに従って臨床的に重要であると判断した場合、サンプルは他の日にも収集されます(22)。 微生物学的評価には、気管支分泌物および BAL (50cc NaCl 0.9%) 中の原因物質 (グラムおよび培養物) の同定、および抗生物質耐性の評価が含まれます。 したがって、細菌種はコリスチンに感受性があるかどうかに分類されます (1-3)。

VAP の管理とモニタリング VAP の治療は、ガイドラインに従って主治医の判断に基づいて行われます。 関連するすべての診断および治療上の決定は、毎日の学際的な ICU 会議 (5 ～ 12 日) で議論されます。

患者の臨床追跡調査は、研究に関連する晩期有害事象を記録するために、研究開始から最長6か月間継続されます。

統計分析 すべての分析は治療意図に基づいて実行され、確率値は両側性になります。 データは平均 +/- SD および 95% CI として表示されます。 分析は統計ソフトウェア SISS 15 for Windows を使用して実行されます。 データはプラバスタチン群と対照群の間で比較されます。 ランダム化前およびランダム化後の特性は、χ² 検定 (セル外の数値が 5 未満になる場合にはフィッシャーの直接確率検定が使用されます) および t 検定を使用して比較されます。 段階的な多重ロジスティック回帰分析または線形回帰分析が適用され、好ましくない結果およびスコアの独立した予測因子とみなされる可能性のある要因を決定します。一方、モデルへの変数入力には有意水準 0.05 が選択されます。 オッズ比 (OR) と線形係数が計算され、95% CI で表示されます。 P<0.05 は統計的に有意であるとみなされます。