Allogeneic Transplantation For Severe Osteopetrosis
2019年7月10日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation For Severe Osteopetrosis
The purpose of this research is to explore what we believe may be a safer and more effective means of performing stem cell transplantation in patients with Osteopetrosis, using chemotherapy and radiation designed to bring about engraftment and lessen transplant mortality.
Prior multi-institutional data in past studies found that approximately 30% of Osteopetrosis patients do not engraft.
Therefore, in this study, we utilize a reduced intensity design of pre-transplant drugs to try to make transplants safer for this disease, as well as to provide a second infusion of stem cells in patients with matched related or unrelated donors.
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
This revised transplant protocol will test the following: 1) the ability to achieve engraftment with the reduced intensity protocol and a second infusion of stem cells on day 42, 2) the mortality associated with transplant by day 100, 3) patient outcomes, based on differential imaging and biologic evaluations prior to transplantation and at designated points after transplantation (day 100, 6 months, 1, 2 and 5 years).
Additional biologic studies will include microarray analysis, and evaluation of blood parameters and genes that may be important in the disease process.
In older patients, studies to evaluation osteoclast differentiation and function will also be offered.
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of MInnesota, Fairview
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1日～45年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
Patients eligible for transplantation under this protocol will be < or = 45 years of age, and will be diagnosed with severe osteopetrosis. This will be defined as having the following manifestations of the disease.
- Bones that are uniformly markedly dense based on skeletal survey
- No history that would suggest autosomal dominant inheritance
- Evidence of hematologic changes that are attributed to the underlying disease, including
- the need for ongoing transfusions, OR
- the presence of progressive anemia or thrombocytopenia, OR
- a white blood cell differential with a predominance of immature forms and evidence of extramedullary hematopoiesis, OR
- persistence of serious infectious complications that are thought to be due to the abnormal architecture of the bone that are resistant to surgical and medical interventions.
Exclusion Criteria:
- Patients >45 years of age
- Evidence of hepatic failure
- Pulmonary dysfunction sufficient to significantly increase the risk of transplant.
- Renal dysfunction with glomerular filtration rate (GFR) <30% of predicted.
- Cardiac compromise sufficient to substantially increase the risk of transplantation
- Severe, stable neurologic impairment.
- Human immunodeficiency virus (HIV) positivity.
- Pregnant or lactating females
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：marrow graft transplant conditioning
Pre-transplant conditioning using Campath-1H, Busulfan, Fludarabine monophosphate, and total lymphoid irradiation followed by unrelated or matched related donor marrow graft transplantation (both peripheral blood and marrow) and a second CD34 cell infusion on Day 42.
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Campath-1H will be administered 0.3 mg/kg subcutaneously per day for three days starting on Day -21 through Day -19.
他の名前：
Dose 500 cGy via anteroposterior (AP) and posteroanterior(PA) fields (250 cGy AP and 250 cGy PA).
他の名前：
patients<12 kg: 1.1 mg/kg/dose IV every 6 hours for 8 doses total; patients >12 kg: 0.8 mg/kg/dose IV every 6 hours for 8 doses.
on Day -8 to -7 for donor grafts-receiving patients, and on Day -9 to -6 for cord blood grafts-receiving patients.
他の名前：
Fludarabine (35 mg/m2 daily for 5 days, 175 mg/m2 total) will be administered IV over 30 minutes on days -6, -5, -4, -3, and -2 for donor grafts-receiving patients only.
他の名前：
Related donor marrow will be collected, processed and shipped according to existing protocols of the National Marrow Donor Program or other URD registry, with the goal of achieving a cell dose of ≥ 6.0 x 108 nucleated cells/kg.
The proportion of cells that are CD34+ will be determined prior to the administration of the graft.
This will allow a portion of the graft (2 x 106 CD34+ cells) to be frozen for a subsequent infusion on day +42.
他の名前：
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アクティブコンパレータ：cord blood transplant conditioning
Pre-transplant conditioning using Campath-1H, Busulfan and Cyclophosphamide followed by unrelated umbilical cord blood transplantation and a second smaller portion cord blood graft infusion on Day 42.
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Campath-1H will be administered 0.3 mg/kg subcutaneously per day for three days starting on Day -21 through Day -19.
他の名前：
patients<12 kg: 1.1 mg/kg/dose IV every 6 hours for 8 doses total; patients >12 kg: 0.8 mg/kg/dose IV every 6 hours for 8 doses.
on Day -8 to -7 for donor grafts-receiving patients, and on Day -9 to -6 for cord blood grafts-receiving patients.
他の名前：
Umbilical cord blood will be collected, processed and shipped according to existing protocols.
2 cord blood units will be utilized if available.
The choice of units will be based on the HLA typing standards of the University of Minnesota Blood and Marrow Program.
If 2 units are not available, a single unit may be used.
If a single unit is used, the unit should provide at least 10 x 107 nucleated cells/kg recipient body weight.
他の名前：
Cyclophosphamide (50 mg/kg/dose) will be given IV on day -4, -3, -2 and -1 over 2 hours.
The total dose to be given over 4 days is 200 mg/kg for cord blood grafts-receiving patients only.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Number of Patients Who Achieved Donor Cell Engraftment
時間枠：Day 100
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Day 100
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Transplant Related Mortality at 100 Days
時間枠：day 100
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day 100
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Transplant Related Toxicity
時間枠：Day 100 post transplant
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Day 100 post transplant
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Incidence of Grade II - IV Acute Graft-versus-host Disease
時間枠：by Day 100 after transplant
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by Day 100 after transplant
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年8月1日
一次修了 (実際)
2013年6月1日
研究の完了 (実際)
2013年6月1日
試験登録日
最初に提出
2008年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年10月16日
最初の投稿 (見積もり)
2008年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月10日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。