ピオグリタゾンは 15-EPI-リポキシン A4 の産生を増加させますか?

2 型糖尿病は公衆衛生上の懸念事項です。 世界保健機関 (WHO) によると、世界中で 1 億 8000 万人以上が真性糖尿病に罹患しています。 2 型糖尿病は、先進国では糖尿病症例の 80 ～ 95% を占め、発展途上国ではより高い割合を占めています (IDF 2006)。 2 型糖尿病患者は、心血管合併症を発症するリスクが高くなります。 糖尿病患者は、心血管疾患を発症する可能性が 2 ～ 4 倍高くなります。 心臓血管疾患を有する糖尿病患者の死亡率は、糖尿病ではない心臓血管疾患を有する患者よりもはるかに高い。 最近、すべての抗糖尿病薬がアテローム性動脈硬化の進行と心血管転帰に同じ効果をもたらすわけではないことが明らかになりました。 心血管の罹患率と死亡率のリスクを減らすために、さまざまな抗糖尿病薬の潜在的な保護メカニズムを理解する必要性が非常に高い. インスリン感受性を高めることに加えて、ピオグリタゾン (PIO) には抗炎症特性があります。 いくつかの研究は、PIO が C 反応性タンパク質 (CRP) を含む炎症の血清マーカーを減少させることを示唆しています。 ただし、PIO のこれらの抗炎症 (およびおそらく抗アテローム性動脈硬化) 効果の基になるメカニズムは不明です。 PIO による 3 日間の前処理により、心筋のシクロオキシゲナーゼ-2 (COX2) 活性と、プロスタサイクリン (PGI2) の安定な代謝産物である 6-ケト-PGF1a および脂質である 15-エピ-リポキシン A4 の両方のレベルが増加することをラットで示しました。強力な抗炎症特性を持つメディエーター。 プロスタサイクリンは血小板凝集を阻害し、血管拡張を引き起こします。 したがって、6-ケト-PGF1a および 15-エピ-リポキシン A4 のレベルの増加は、PIO の抗炎症および抗アテローム性動脈硬化効果の説明となる可能性があります。 いくつかの臨床研究は、COX2 阻害が心血管イベントの増加と関連していることを示しています。 したがって、COX2 活性の増強とプロスタサイクリンおよび 15-エピリポキシン A4 の産生は、潜在的な好ましい効果をもたらす可能性があります。 この研究の目的は、PIO 療法が 2 型糖尿病患者の 6-ケト-PGF1a および 15-エピ-リポキシン A4 の血清および/または尿レベルの増加と関連しているかどうかをテストすることです。