Pioglitazone aumenta la produzione di 15-EPI-Lipoxin A4?

Il diabete mellito di tipo 2 è un problema di salute pubblica. Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), il diabete mellito colpisce più di 180 milioni di persone in tutto il mondo. Il diabete mellito di tipo 2 rappresenta l'80-95% dei casi di diabete nei paesi sviluppati e una percentuale maggiore nei paesi in via di sviluppo (IDF 2006). I pazienti con diabete mellito di tipo 2 sono ad alto rischio di sviluppare complicanze cardiovascolari. I pazienti diabetici hanno da due a quattro volte più probabilità di sviluppare malattie cardiovascolari. La mortalità dei pazienti diabetici con malattie cardiovascolari è molto più alta rispetto ai pazienti non diabetici con malattie cardiovascolari. Recentemente, è diventato evidente che non tutti i farmaci antidiabetici hanno lo stesso effetto sulla progressione dell'aterosclerosi e sugli esiti cardiovascolari. C'è un grande bisogno di comprendere i potenziali meccanismi protettivi dei vari farmaci antidiabetici al fine di ridurre il loro rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare. Oltre ad aumentare la sensibilità all'insulina, il pioglitazone (PIO) ha proprietà antinfiammatorie. Diversi studi hanno suggerito che il PIO riduce i marcatori sierici di infiammazione, inclusa la proteina C-reattiva (PCR). Tuttavia, i meccanismi alla base di questi effetti antinfiammatori (e probabilmente anti-aterosclerotici) della PIO sono sconosciuti. Abbiamo dimostrato nel ratto che il pretrattamento di 3 giorni con PIO aumenta l'attività della cicloossigenasi-2 miocardica (COX2) e i livelli sia di 6-cheto-PGF1a, il metabolita stabile della prostaciclina (PGI2) che di 15-epi-lipossina A4, un lipide mediatore con spiccate proprietà antinfiammatorie. La prostaciclina inibisce l'aggregazione piastrinica e provoca vasodilatazione. Livelli aumentati di 6-cheto-PGF1a e 15-epi-lipossina A4 possono quindi essere la spiegazione degli effetti antinfiammatori e anti-aterosclerosi del PIO. Diversi studi clinici hanno dimostrato che l'inibizione della COX2 è associata ad un aumento degli eventi cardiovascolari. Pertanto, l'aumento dell'attività della COX2 e la produzione di prostaciclina e 15-epi-lipossina A4 possono avere potenziali effetti favorevoli. Lo scopo dello studio è verificare se la terapia PIO è associata ad un aumento dei livelli sierici e/o urinari di 6-cheto-PGF1a e 15-epi-lipoxina A4 in pazienti con diabete mellito di tipo 2.