A Pioglitazona Aumenta a Produção de 15-EPI-Lipoxina A4?

O diabetes mellitus tipo 2 é um problema de saúde pública. Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), o diabetes mellitus afeta mais de 180 milhões de pessoas em todo o mundo. A diabetes mellitus tipo 2 representa 80-95% dos casos de diabetes nos países desenvolvidos e uma proporção maior nos países em desenvolvimento (IDF 2006). Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 têm alto risco de desenvolver complicações cardiovasculares. Pacientes diabéticos têm duas a quatro vezes mais chances de desenvolver doenças cardiovasculares. A mortalidade de pacientes diabéticos com doença cardiovascular é muito maior do que em pacientes não diabéticos com doença cardiovascular. Recentemente, tornou-se evidente que nem todas as drogas antidiabéticas têm o mesmo efeito na progressão da aterosclerose e nos resultados cardiovasculares. Existe uma grande necessidade de entender os potenciais mecanismos protetores dos vários medicamentos antidiabéticos, a fim de diminuir seu risco de morbidade e mortalidade cardiovascular. Além de aumentar a sensibilidade à insulina, a Pioglitazona (PIO) possui propriedades anti-inflamatórias. Vários estudos sugeriram que a PIO diminui os marcadores séricos de inflamação, incluindo a proteína C-reativa (PCR). No entanto, os mecanismos subjacentes a esses efeitos anti-inflamatórios (e provavelmente anti-ateroscleróticos) da PIO são desconhecidos. Mostramos no rato que o pré-tratamento de 3 dias com PIO aumenta a atividade da ciclooxigenase-2 miocárdica (COX2) e os níveis de 6-ceto-PGF1a, o metabólito estável da prostaciclina (PGI2) e 15-epi-lipoxina A4, um lipídio mediador com fortes propriedades anti-inflamatórias. A prostaciclina inibe a agregação plaquetária e causa vasodilatação. Níveis aumentados de 6-ceto-PGF1a e 15-epi-lipoxina A4 podem, portanto, ser a explicação para os efeitos anti-inflamatórios e anti-aterosclerose da PIO. Vários estudos clínicos demonstraram que a inibição da COX2 está associada ao aumento de eventos cardiovasculares. Assim, aumentar a atividade da COX2 e a produção de prostaciclina e 15-epi-lipoxina A4 pode ter potenciais efeitos favoráveis. O objetivo do estudo é testar se a terapia com PIO está associada a um aumento nos níveis séricos e/ou urinários de 6-ceto-PGF1a e 15-epi-lipoxina A4 em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.