Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lisääkö pioglitatsoni 15-EPI-lipoksiini A4:n tuotantoa?

lauantai 14. toukokuuta 2016 päivittänyt: Yochai Birnbaum, Baylor College of Medicine

Lisääkö pioglitatsoni Prostasykliinin (PGI2) ja/tai 15-EPI-lipoksiini A4:n tuotantoa ihmisillä, joilla on tyypin 2 diabetes?

Tyypin 2 diabetes mellitus on kansanterveysongelma. Tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla on suuri riski saada sydän- ja verisuonikomplikaatioita. Diabeetikoilla on kaksi-neljä kertaa suurempi todennäköisyys sairastua sydän- ja verisuonitauteihin. Sydän- ja verisuonitauteihin sairastuneiden diabeetikkojen kuolleisuus on paljon korkeampi kuin ei-diabeetikoilla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia. Viime aikoina on käynyt ilmeiseksi, että kaikilla diabeteslääkkeillä ei ole samaa vaikutusta ateroskleroosin etenemiseen ja sydän- ja verisuonisairauksiin. On suuri tarve ymmärtää erilaisten diabeteslääkkeiden mahdolliset suojamekanismit, jotta voidaan vähentää niiden riskiä sydän- ja verisuonitauteihin sairastua ja kuolleisuutta. Insuliiniherkkyyden lisäämisen lisäksi pioglitatsonilla (PIO) on anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Näiden PIO:n tulehdusta ehkäisevien (ja luultavasti ateroskleroottisten) vaikutusten taustalla olevia mekanismeja ei kuitenkaan tunneta. Olemme osoittaneet rotalla, että 3 päivän esikäsittely PIO:lla lisää sydänlihaksen syklo-oksigenaasi-2:n (COX2) aktiivisuutta ja sekä 6-keto-PGF1a:n, prostasykliinin (PGI2) stabiilin metaboliitin, että 15-epilipoksiini A4:n, lipidin, tasoja. välittäjäaine, jolla on vahvat anti-inflammatoriset ominaisuudet. Prostasykliini estää verihiutaleiden aggregaatiota ja aiheuttaa vasodilataatiota. 6-keto-PGF1a:n ja 15-epi-lipoksiini A4:n kohonneet tasot voivat siten olla selitys PIO:n tulehdusta ja ateroskleroosia ehkäiseville vaikutuksille. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että COX2:n esto liittyy lisääntyneisiin kardiovaskulaarisiin tapahtumiin. Siten COX2-aktiivisuuden lisäämisellä ja prostasykliinin ja 15-epi-lipoksiini A4:n tuotannon lisäämisellä voi olla mahdollisia suotuisia vaikutuksia. Tutkimuksen tarkoituksena on testata, liittyykö PIO-hoito 6-keto-PGF1a:n ja 15-epi-lipoksiini A4:n pitoisuuden nousuun seerumissa ja/tai virtsassa tyypin 2 diabetes mellituspotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tyypin 2 diabetes mellitus on kansanterveysongelma. Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan diabetes mellitukseen vaikuttaa yli 180 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti. Tyypin 2 diabetes aiheuttaa 80-95 % diabetestapauksista kehittyneissä maissa ja suurempi osuus kehitysmaissa (IDF 2006). Tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla on suuri riski saada sydän- ja verisuonikomplikaatioita. Diabeetikoilla on kaksi-neljä kertaa suurempi todennäköisyys sairastua sydän- ja verisuonitauteihin. Sydän- ja verisuonitauteihin sairastuneiden diabeetikkojen kuolleisuus on paljon korkeampi kuin ei-diabeetikoilla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia. Viime aikoina on käynyt ilmeiseksi, että kaikilla diabeteslääkkeillä ei ole samaa vaikutusta ateroskleroosin etenemiseen ja sydän- ja verisuonisairauksiin. On suuri tarve ymmärtää erilaisten diabeteslääkkeiden mahdolliset suojamekanismit, jotta voidaan vähentää niiden riskiä sydän- ja verisuonitauteihin sairastua ja kuolleisuutta. Insuliiniherkkyyden lisäämisen lisäksi pioglitatsonilla (PIO) on anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Useat tutkimukset ovat ehdottaneet, että PIO vähentää seerumin tulehduksen markkereita, mukaan lukien C-reaktiivinen proteiini (CRP). Näiden PIO:n tulehdusta ehkäisevien (ja luultavasti ateroskleroottisten) vaikutusten taustalla olevia mekanismeja ei kuitenkaan tunneta. Olemme osoittaneet rotalla, että 3 päivän esikäsittely PIO:lla lisää sydänlihaksen syklo-oksigenaasi-2:n (COX2) aktiivisuutta ja sekä 6-keto-PGF1a:n, prostasykliinin (PGI2) stabiilin metaboliitin, että 15-epilipoksiini A4:n, lipidin, tasoja. välittäjäaine, jolla on vahvat anti-inflammatoriset ominaisuudet. Prostasykliini estää verihiutaleiden aggregaatiota ja aiheuttaa vasodilataatiota. 6-keto-PGF1a:n ja 15-epi-lipoksiini A4:n kohonneet tasot voivat siten olla selitys PIO:n tulehdusta ja ateroskleroosia ehkäiseville vaikutuksille. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että COX2:n esto liittyy lisääntyneisiin kardiovaskulaarisiin tapahtumiin. Siten COX2-aktiivisuuden lisäämisellä ja prostasykliinin ja 15-epi-lipoksiini A4:n tuotannon lisäämisellä voi olla mahdollisia suotuisia vaikutuksia. Tutkimuksen tarkoituksena on testata, liittyykö PIO-hoito 6-keto-PGF1a:n ja 15-epi-lipoksiini A4:n pitoisuuden nousuun seerumissa ja/tai virtsassa tyypin 2 diabetes mellituspotilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • HOuston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yli 21-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja muutoin vakaat sairaudet

Poissulkemiskriteerit:

  1. Seerumin kreatiniini >= 1,5 mg/dl ja/tai munuaisten vajaatoiminta
  2. NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
  3. Tunnettu intoleranssi TZD:lle
  4. NSAID-lääkkeiden, COX-2-estäjien, steroidien (suun kautta, paikallisesti ja inhaloitaviksi) tai immunosuppressiivisen hoidon nykyinen käyttö
  5. Aspiriini > 162 mg/d
  6. Äskettäinen sydäninfarkti, ACS tai aivohalvaus <=3 kuukautta)
  7. Merkittävät rinnakkaissairaudet, kuten: syöpä (ei parantunut), loppuvaiheen munuaissairaus, vaikea obstruktiivinen keuhkosairaus, kirroosi jne.
  8. Äskettäinen (< 1 kuukausi) infektio
  9. Viimeaikainen CABG tai PCI (<3 kuukautta)
  10. Prostaglandiinianalogien (eli iloprostin) käyttö
  11. Aktiivinen tulehdussairaus
  12. TZD:n nykyinen käyttö
  13. Raskaus
  14. Osteoporoosi tai suuri luunmurtuman riski. Muiden antihyperglykeemisten aineiden käyttö ei ole poissulkemiskriteeri. HbA1c- ja glukoositasot eivät rajoita ilmoittautumista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Pioglitatsoni 15 mg
Potilaat saavat PIO:ta 15 mg/vrk kahden kuukauden ajan. Seerumi- ja virtsanäytteet 6-keto-PGF1a:lle ja 15-epi-lipoksiini A4:lle otetaan lähtötilanteessa, kuukauden ja 2 kuukauden kuluttua.
Lääke: Pioglitatsoni
Potilaat saavat PIO 15 mg/d yhden kuukauden ajan, sitten 55 potilasta jatkaa samalla annoksella vielä yhden kuukauden ajan ja 55 potilaalla annosta nostetaan 30 mg/d vielä yhden kuukauden ajan. Muita ei-diabeteksen lääkkeitä ei pidä vaihtaa. Muita hypoglykeemisiä aineita, mukaan lukien insuliinia, voidaan säätää, jos se on kliinisesti aiheellista. Tulehduskipulääkkeet, COX2-estäjät, aspiriini >162 mg/d, steroidit ja prostaglandiinianalogit kielletään.
Muut nimet:
  • Actos
KOKEELLISTA: Pioglitatsoni 30 mg/vrk
Potilaat saavat PIO 15 mg/d kuukauden ajan. Sen jälkeen annosta nostetaan 30 mg:aan päivässä vielä kuukauden ajan. Seerumi- ja virtsanäytteet 6-keto-PGF1a:lle ja 15-epi-lipoksiini A4:lle otetaan lähtötilanteessa, kuukauden ja 2 kuukauden kuluttua.
Lääke: Pioglitatsoni
Potilaat saavat PIO 15 mg/d yhden kuukauden ajan, sitten 55 potilasta jatkaa samalla annoksella vielä yhden kuukauden ajan ja 55 potilaalla annosta nostetaan 30 mg/d vielä yhden kuukauden ajan. Muita ei-diabeteksen lääkkeitä ei pidä vaihtaa. Muita hypoglykeemisiä aineita, mukaan lukien insuliinia, voidaan säätää, jos se on kliinisesti aiheellista. Tulehduskipulääkkeet, COX2-estäjät, aspiriini >162 mg/d, steroidit ja prostaglandiinianalogit kielletään.
Muut nimet:
  • Actos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman 15-epi-lipoksiini A4
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Plasman 15-epi-LXA4-tasot
2 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 29. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 30. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Keskiviikko 22. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 14. toukokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-24253

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa