Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zvyšuje pioglitazon produkci 15-EPI-lipoxinu A4?

14. května 2016 aktualizováno: Yochai Birnbaum, Baylor College of Medicine

Zvyšuje pioglitazon produkci prostacyklinu (PGI2) a/nebo 15-EPI-lipoxinu A4 u lidí s diabetes mellitus 2. typu?

Diabetes mellitus 2. typu je problémem veřejného zdraví. Pacienti s diabetes mellitus 2. typu mají vysoké riziko rozvoje kardiovaskulárních komplikací. Diabetici mají dvakrát až čtyřikrát vyšší pravděpodobnost, že se u nich vyvine kardiovaskulární onemocnění. Úmrtnost diabetických pacientů s kardiovaskulárním onemocněním je mnohem vyšší než u nediabetických odpovídajících pacientů s kardiovaskulárním onemocněním. V poslední době se ukazuje, že ne všechna antidiabetika mají stejný účinek na progresi aterosklerózy a na kardiovaskulární výsledky. Existuje velká potřeba porozumět potenciálním ochranným mechanismům různých antidiabetik, aby se snížilo jejich riziko kardiovaskulární morbidity a mortality. Kromě zvýšení citlivosti na inzulín má pioglitazon (PIO) protizánětlivé vlastnosti. Avšak základní mechanismy těchto protizánětlivých (a pravděpodobně antiaterosklerotických) účinků PIO nejsou známy. U potkanů ​​jsme ukázali, že 3denní předléčení PIO zvyšuje aktivitu myokardiální cyklooxygenázy-2 (COX2) a hladiny jak 6-keto-PGF1a, stabilního metabolitu prostacyklinu (PGI2), tak 15-epi-lipoxinu A4, lipidu mediátor se silnými protizánětlivými vlastnostmi. Prostacyklin inhibuje agregaci krevních destiček a způsobuje vazodilataci. Zvýšené hladiny 6-keto-PGF1a a 15-epi-lipoxinu A4 tak mohou být vysvětlením protizánětlivých a antiaterosklerotických účinků PIO. Několik klinických studií ukázalo, že inhibice COX2 je spojena se zvýšenými kardiovaskulárními příhodami. Zvýšení aktivity COX2 a produkce prostacyklinu a 15-epi-lipoxinu A4 tedy může mít potenciální příznivé účinky. Účelem studie je otestovat, zda je terapie PIO spojena se zvýšením sérových a/nebo močových hladin 6-keto-PGF1a a 15-epi-lipoxinu A4 u pacientů s diabetes mellitus 2. typu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Diabetes mellitus 2. typu je problémem veřejného zdraví. Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) postihuje diabetes mellitus více než 180 milionů lidí na celém světě. Diabetes mellitus 2. typu tvoří 80–95 % případů diabetu ve vyspělých zemích a vyšší podíl v rozvojových zemích (IDF 2006). Pacienti s diabetes mellitus 2. typu mají vysoké riziko rozvoje kardiovaskulárních komplikací. Diabetici mají dvakrát až čtyřikrát vyšší pravděpodobnost, že se u nich vyvine kardiovaskulární onemocnění. Úmrtnost diabetických pacientů s kardiovaskulárním onemocněním je mnohem vyšší než u nediabetických odpovídajících pacientů s kardiovaskulárním onemocněním. V poslední době se ukazuje, že ne všechna antidiabetika mají stejný účinek na progresi aterosklerózy a na kardiovaskulární výsledky. Existuje velká potřeba porozumět potenciálním ochranným mechanismům různých antidiabetik, aby se snížilo jejich riziko kardiovaskulární morbidity a mortality. Kromě zvýšení citlivosti na inzulín má pioglitazon (PIO) protizánětlivé vlastnosti. Několik studií naznačilo, že PIO snižuje sérové ​​markery zánětu včetně C-reaktivního proteinu (CRP). Avšak základní mechanismy těchto protizánětlivých (a pravděpodobně antiaterosklerotických) účinků PIO nejsou známy. U potkanů ​​jsme ukázali, že 3denní předléčení PIO zvyšuje aktivitu myokardiální cyklooxygenázy-2 (COX2) a hladiny jak 6-keto-PGF1a, stabilního metabolitu prostacyklinu (PGI2), tak 15-epi-lipoxinu A4, lipidu mediátor se silnými protizánětlivými vlastnostmi. Prostacyklin inhibuje agregaci krevních destiček a způsobuje vazodilataci. Zvýšené hladiny 6-keto-PGF1a a 15-epi-lipoxinu A4 tak mohou být vysvětlením protizánětlivých a antiaterosklerotických účinků PIO. Několik klinických studií ukázalo, že inhibice COX2 je spojena se zvýšenými kardiovaskulárními příhodami. Zvýšení aktivity COX2 a produkce prostacyklinu a 15-epi-lipoxinu A4 tedy může mít potenciální příznivé účinky. Účelem studie je otestovat, zda je terapie PIO spojena se zvýšením sérových a/nebo močových hladin 6-keto-PGF1a a 15-epi-lipoxinu A4 u pacientů s diabetes mellitus 2. typu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • HOuston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy > 21 let s diabetem Mellitus typu 2 a jinak stabilním zdravotním stavem

Kritéria vyloučení:

  1. Sérový kreatinin >= 1,5 mg/dl a/nebo selhání ledvin
  2. Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV
  3. Známá intolerance k TZD
  4. Současné užívání NSAID, COX-2 inhibitorů, steroidů (perorálních, topických a inhalačních) nebo imunosupresivní terapie
  5. Aspirin > 162 mg/den
  6. Nedávný infarkt myokardu, AKS nebo cévní mozková příhoda <=3 měsíce)
  7. Významné komorbidní stavy, jako jsou: rakovina (nevyléčená), konečné stádium onemocnění ledvin, těžká obstrukční plicní nemoc, cirhóza atd.
  8. Nedávná (< 1 měsíc) infekce
  9. Nedávné CABG nebo PCI (<3 měsíce)
  10. Použití analogů prostaglandinu (tj. iloprost)
  11. Aktivní zánětlivé onemocnění
  12. Současné využití TZD
  13. Těhotenství
  14. Osteoporóza nebo vysoké riziko zlomenin kostí. Použití jiných antihyperglykemických látek není vylučovacím kritériem. Hladiny HbA1c a glukózy nebudou omezovat zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pioglitazon 15 mg
Pacienti budou dostávat PIO 15 mg/d po dobu dvou měsíců. Vzorky séra a moči pro 6-keto-PGF1a a 15-epi-lipoxin A4 budou odebrány na začátku, jeden měsíc a 2 měsíce.
Lék: Pioglitazon
Pacienti budou dostávat PIO 15 mg/d po dobu jednoho měsíce, poté 55 pacientů pokračuje ve stejné dávce další měsíc a u 55 pacientů bude dávka zvýšena na 30 mg/d po dobu dalšího měsíce. Jiné nediabetické léky by se neměly měnit. Pokud je to klinicky indikováno, mohou být upravena další hypoglykemická činidla, včetně inzulínu. NSAID, inhibitory COX2, aspirin >162 mg/den, steroidy a analogy prostaglandinu budou zakázány.
Ostatní jména:
  • Actos
EXPERIMENTÁLNÍ: Pioglitazon 30 mg/den
Pacienti budou dostávat PIO 15 mg/d po dobu jednoho měsíce. Poté bude dávka zvýšena na 30 mg/den po dobu dalšího měsíce. Vzorky séra a moči pro 6-keto-PGF1a a 15-epi-lipoxin A4 budou odebrány na začátku, jeden měsíc a 2 měsíce.
Lék: Pioglitazon
Pacienti budou dostávat PIO 15 mg/d po dobu jednoho měsíce, poté 55 pacientů pokračuje ve stejné dávce další měsíc a u 55 pacientů bude dávka zvýšena na 30 mg/d po dobu dalšího měsíce. Jiné nediabetické léky by se neměly měnit. Pokud je to klinicky indikováno, mohou být upravena další hypoglykemická činidla, včetně inzulínu. NSAID, inhibitory COX2, aspirin >162 mg/den, steroidy a analogy prostaglandinu budou zakázány.
Ostatní jména:
  • Actos

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatický 15-epi-lipoxin A4
Časové okno: 2 měsíce
Plazmové úrovně 15-epi-LXA4
2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2009

První zveřejněno (ODHAD)

30. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

22. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-24253

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu

Klinické studie na Pioglitazon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit