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Erhöht Pioglitazon die Produktion von 15-EPI-Lipoxin A4?

14. Mai 2016 aktualisiert von: Yochai Birnbaum, Baylor College of Medicine

Erhöht Pioglitazon die Produktion von Prostacyclin (PGI2) und/oder 15-EPI-Lipoxin A4 bei Menschen mit Diabetes mellitus Typ 2?

Typ-2-Diabetes mellitus ist ein Problem der öffentlichen Gesundheit. Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 haben ein hohes Risiko, kardiovaskuläre Komplikationen zu entwickeln. Diabetiker haben ein zwei- bis viermal höheres Risiko, eine Herz-Kreislauf-Erkrankung zu entwickeln. Die Sterblichkeit von Diabetikern mit Herz-Kreislauf-Erkrankung ist viel höher als bei nicht-diabetischen Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankung. Kürzlich wurde deutlich, dass nicht alle Antidiabetika die gleiche Wirkung auf das Fortschreiten der Atherosklerose und auf die kardiovaskulären Ergebnisse haben. Es besteht ein großer Bedarf, die potenziellen Schutzmechanismen der verschiedenen Antidiabetika zu verstehen, um ihr Risiko für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern. Neben der Erhöhung der Insulinsensitivität hat Pioglitazon (PIO) entzündungshemmende Eigenschaften. Die zugrunde liegenden Mechanismen dieser entzündungshemmenden (und wahrscheinlich antiatherosklerotischen) Wirkungen von PIO sind jedoch unbekannt. Wir haben bei Ratten gezeigt, dass eine 3-tägige Vorbehandlung mit PIO die myokardiale Cyclooxygenase-2 (COX2)-Aktivität und die Spiegel von sowohl 6-Keto-PGF1a, dem stabilen Metaboliten von Prostacyclin (PGI2), als auch 15-epi-Lipoxin A4, einem Lipid, erhöht Mediator mit starken entzündungshemmenden Eigenschaften. Prostacyclin hemmt die Thrombozytenaggregation und bewirkt eine Vasodilatation. Erhöhte Spiegel von 6-Keto-PGF1a und 15-epi-Lipoxin A4 könnten somit die Erklärung für die entzündungshemmenden und antiatherosklerotischen Wirkungen von PIO sein. Mehrere klinische Studien haben gezeigt, dass die COX2-Hemmung mit vermehrten kardiovaskulären Ereignissen verbunden ist. Daher kann die Steigerung der COX2-Aktivität und der Produktion von Prostacyclin und 15-epi-Lipoxin A4 potenziell günstige Auswirkungen haben. Ziel der Studie ist es zu testen, ob die PIO-Therapie mit einem Anstieg der Serum- und/oder Urinspiegel von 6-Keto-PGF1a und 15-epi-Lipoxin A4 bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 verbunden ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Typ-2-Diabetes mellitus ist ein Problem der öffentlichen Gesundheit. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) sind weltweit mehr als 180 Millionen Menschen an Diabetes mellitus erkrankt. Typ-2-Diabetes mellitus macht 80-95 % der Diabetesfälle in Industrieländern aus und einen höheren Anteil in Entwicklungsländern (IDF 2006). Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 haben ein hohes Risiko, kardiovaskuläre Komplikationen zu entwickeln. Diabetiker haben ein zwei- bis viermal höheres Risiko, eine Herz-Kreislauf-Erkrankung zu entwickeln. Die Sterblichkeit von Diabetikern mit Herz-Kreislauf-Erkrankung ist viel höher als bei nicht-diabetischen Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankung. Kürzlich wurde deutlich, dass nicht alle Antidiabetika die gleiche Wirkung auf das Fortschreiten der Atherosklerose und auf die kardiovaskulären Ergebnisse haben. Es besteht ein großer Bedarf, die potenziellen Schutzmechanismen der verschiedenen Antidiabetika zu verstehen, um ihr Risiko für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern. Neben der Erhöhung der Insulinsensitivität hat Pioglitazon (PIO) entzündungshemmende Eigenschaften. Mehrere Studien haben gezeigt, dass PIO Serummarker für Entzündungen, einschließlich C-reaktives Protein (CRP), verringert. Die zugrunde liegenden Mechanismen dieser entzündungshemmenden (und wahrscheinlich antiatherosklerotischen) Wirkungen von PIO sind jedoch unbekannt. Wir haben bei Ratten gezeigt, dass eine 3-tägige Vorbehandlung mit PIO die myokardiale Cyclooxygenase-2 (COX2)-Aktivität und die Spiegel von sowohl 6-Keto-PGF1a, dem stabilen Metaboliten von Prostacyclin (PGI2), als auch 15-epi-Lipoxin A4, einem Lipid, erhöht Mediator mit starken entzündungshemmenden Eigenschaften. Prostacyclin hemmt die Thrombozytenaggregation und bewirkt eine Vasodilatation. Erhöhte Spiegel von 6-Keto-PGF1a und 15-epi-Lipoxin A4 könnten somit die Erklärung für die entzündungshemmenden und antiatherosklerotischen Wirkungen von PIO sein. Mehrere klinische Studien haben gezeigt, dass die COX2-Hemmung mit vermehrten kardiovaskulären Ereignissen verbunden ist. Daher kann die Steigerung der COX2-Aktivität und der Produktion von Prostacyclin und 15-epi-Lipoxin A4 potenziell günstige Auswirkungen haben. Ziel der Studie ist es zu testen, ob die PIO-Therapie mit einem Anstieg der Serum- und/oder Urinspiegel von 6-Keto-PGF1a und 15-epi-Lipoxin A4 bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 verbunden ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • HOuston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor Clinics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen > 21 Jahre mit Diabetes mellitus Typ 2 und ansonsten stabilem Gesundheitszustand

Ausschlusskriterien:

  1. Serumkreatinin >= 1,5 mg/dl und/oder Nierenversagen
  2. Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV
  3. Bekannte Intoleranz gegenüber TZD
  4. Aktuelle Verwendung von NSAID, COX-2-Hemmern, Steroiden (oral, topisch und Inhalation) oder immunsuppressive Therapie
  5. Aspirin > 162 mg/Tag
  6. Kürzlicher Myokardinfarkt, ACS oder Schlaganfall <= 3 Monate)
  7. Bedeutende Begleiterkrankungen wie: Krebs (nicht geheilt), Nierenerkrankung im Endstadium, schwere obstruktive Lungenerkrankung, Zirrhose usw.)
  8. Kürzliche (< 1 Monat) Infektion
  9. Aktuelle CABG oder PCI (< 3 Monate)
  10. Verwendung von Prostaglandinanaloga (d. h. Iloprost)
  11. Aktive entzündliche Erkrankung
  12. Aktuelle Verwendung von TZD
  13. Schwangerschaft
  14. Osteoporose oder hohes Risiko für Knochenbrüche. Die Anwendung anderer Antihyperglykämika ist kein Ausschlusskriterium. HbA1c- und Glukosewerte beschränken die Einschreibung nicht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Pioglitazon 15 mg
Die Patienten erhalten PIO 15 mg/Tag für zwei Monate. Serum- und Urinproben für 6-Keto-PGF1a und 15-epi-Lipoxin A4 werden zu Beginn, nach einem Monat und nach zwei Monaten entnommen.
Arzneimittel: Pioglitazon
Die Patienten erhalten PIO 15 mg/Tag für einen Monat, dann setzen 55 Patienten die gleiche Dosis für einen weiteren Monat fort, und bei 55 Patienten wird die Dosis für einen weiteren Monat auf 30 mg/Tag erhöht. Andere Nicht-Diabetes-Medikamente sollten nicht geändert werden. Andere hypoglykämische Mittel, einschließlich Insulin, können angepasst werden, wenn dies klinisch angezeigt ist. NSAR, COX2-Hemmer, Aspirin >162 mg/Tag, Steroide und Prostaglandinanaloga werden verboten.
Andere Namen:
  • Actos
EXPERIMENTAL: Pioglitazon 30 mg/d
Die Patienten erhalten PIO 15 mg/Tag für einen Monat. Dann wird die Dosis für einen weiteren Monat auf 30 mg/Tag erhöht. Serum- und Urinproben für 6-Keto-PGF1a und 15-epi-Lipoxin A4 werden zu Beginn, nach einem Monat und nach zwei Monaten entnommen.
Arzneimittel: Pioglitazon
Die Patienten erhalten PIO 15 mg/Tag für einen Monat, dann setzen 55 Patienten die gleiche Dosis für einen weiteren Monat fort, und bei 55 Patienten wird die Dosis für einen weiteren Monat auf 30 mg/Tag erhöht. Andere Nicht-Diabetes-Medikamente sollten nicht geändert werden. Andere hypoglykämische Mittel, einschließlich Insulin, können angepasst werden, wenn dies klinisch angezeigt ist. NSAR, COX2-Hemmer, Aspirin >162 mg/Tag, Steroide und Prostaglandinanaloga werden verboten.
Andere Namen:
  • Actos

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma 15-epi-Lipoxin A4
Zeitfenster: 2 Monate
15-epi-LXA4-Plasmaspiegel
2 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Dezember 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

30. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

22. Juni 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-24253

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Typ 2 Diabetes mellitus

Klinische Studien zur Pioglitazon

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