¿La pioglitazona aumenta la producción de 15-EPI-lipoxina A4?

La diabetes mellitus tipo 2 es un problema de salud pública. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la diabetes mellitus afecta a más de 180 millones de personas en todo el mundo. La diabetes mellitus tipo 2 representa del 80% al 95% de los casos de diabetes en los países desarrollados y una mayor proporción en los países en desarrollo (IDF 2006). Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tienen un alto riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares. Los pacientes diabéticos tienen de dos a cuatro veces más probabilidades de desarrollar enfermedades cardiovasculares. La mortalidad de los pacientes diabéticos con enfermedad cardiovascular es mucho mayor que la de los pacientes no diabéticos con enfermedad cardiovascular. Recientemente, se ha hecho evidente que no todos los fármacos antidiabéticos tienen el mismo efecto sobre la progresión de la aterosclerosis y sobre los resultados cardiovasculares. Existe una gran necesidad de comprender los posibles mecanismos de protección de los diversos fármacos antidiabéticos para disminuir su riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular. Además de aumentar la sensibilidad a la insulina, la pioglitazona (PIO) tiene propiedades antiinflamatorias. Varios estudios han sugerido que la PIO disminuye los marcadores séricos de inflamación, incluida la proteína C reactiva (CRP). Sin embargo, se desconocen los mecanismos subyacentes de estos efectos antiinflamatorios (y probablemente antiateroscleróticos) de la PIO. Hemos demostrado en ratas que el pretratamiento de 3 días con PIO aumenta la actividad de la ciclooxigenasa-2 miocárdica (COX2) y los niveles tanto de 6-ceto-PGF1a, el metabolito estable de la prostaciclina (PGI2) como de 15-epi-lipoxina A4, un lípido mediador con fuertes propiedades antiinflamatorias. La prostaciclina inhibe la agregación plaquetaria y provoca vasodilatación. El aumento de los niveles de 6-ceto-PGF1a y 15-epi-lipoxina A4 puede ser, por lo tanto, la explicación de los efectos antiinflamatorios y antiateroscleróticos de la PIO. Varios estudios clínicos han demostrado que la inhibición de la COX2 se asocia con un aumento de los eventos cardiovasculares. Por lo tanto, aumentar la actividad de la COX2 y la producción de prostaciclina y 15-epi-lipoxina A4 puede tener efectos potencialmente favorables. El propósito del estudio es probar si la terapia con OPI se asocia con un aumento en los niveles séricos y/u urinarios de 6-ceto-PGF1a y 15-epi-lipoxina A4 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.