Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Øger Pioglitazon produktionen af ​​15-EPI-lipoxin A4?

14. maj 2016 opdateret af: Yochai Birnbaum, Baylor College of Medicine

Øger Pioglitazon produktionen af ​​prostacyclin (PGI2) og/eller 15-EPI-lipoxin A4 hos mennesker med diabetes mellitus type 2?

Type-2 diabetes mellitus er et folkesundhedsproblem. Patienter med type 2 diabetes mellitus har høj risiko for at udvikle kardiovaskulære komplikationer. Diabetikere har to til fire gange større risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme. Dødeligheden af ​​diabetespatienter med hjerte-kar-sygdomme er meget højere end hos ikke-diabetiske matchede patienter med hjerte-kar-sygdom. For nylig er det blevet tydeligt, at ikke alle anti-diabetiske lægemidler har samme effekt på udviklingen af ​​åreforkalkning og på kardiovaskulære udfald. Der er et stort behov for at forstå de forskellige antidiabetiske lægemidlers potentielle beskyttelsesmekanismer for at mindske deres risiko for kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Ud over at øge insulinfølsomheden har Pioglitazon (PIO) antiinflammatoriske egenskaber. Imidlertid er de underliggende mekanismer for disse anti-inflammatoriske (og sandsynligvis anti-aterosklerotiske) virkninger af PIO ukendte. Vi har vist hos rotter, at 3-dages forbehandling med PIO øger myokardie cyclooxygenase-2 (COX2) aktivitet og niveauer af både 6-keto-PGF1a, den stabile metabolit af prostacyclin (PGI2) og 15-epi-lipoxin A4, et lipid mediator med stærke antiinflammatoriske egenskaber. Prostacyclin hæmmer blodpladeaggregation og forårsager vasodilatation. Forhøjede niveauer af 6-keto-PGF1a og 15-epi-lipoxin A4 kan således være forklaringen på de antiinflammatoriske og anti-aterosklerose virkninger af PIO. Adskillige kliniske undersøgelser har vist, at COX2-hæmning er forbundet med øgede kardiovaskulære hændelser. Forøgelse af COX2-aktivitet og produktion af prostacyclin og 15-epi-lipoxin A4 kan således have potentielle gunstige virkninger. Formålet med undersøgelsen er at teste, om PIO-behandling er forbundet med en stigning i serum- og/eller urinniveauer af 6-keto-PGF1a og 15-epi-lipoxin A4 hos patienter med diabetes mellitus type 2.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Type-2 diabetes mellitus er et folkesundhedsproblem. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) påvirker diabetes mellitus mere end 180 millioner mennesker verden over. Type 2-diabetes mellitus tegner sig for 80-95 % af diabetestilfældene i udviklede lande og en højere andel i udviklingslandene (IDF 2006). Patienter med type 2 diabetes mellitus har høj risiko for at udvikle kardiovaskulære komplikationer. Diabetikere har to til fire gange større risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme. Dødeligheden af ​​diabetespatienter med hjerte-kar-sygdomme er meget højere end hos ikke-diabetiske matchede patienter med hjerte-kar-sygdom. For nylig er det blevet tydeligt, at ikke alle anti-diabetiske lægemidler har samme effekt på udviklingen af ​​åreforkalkning og på kardiovaskulære udfald. Der er et stort behov for at forstå de forskellige antidiabetiske lægemidlers potentielle beskyttelsesmekanismer for at mindske deres risiko for kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Ud over at øge insulinfølsomheden har Pioglitazon (PIO) antiinflammatoriske egenskaber. Adskillige undersøgelser har antydet, at PIO nedsætter serummarkører for inflammation, herunder C-reaktivt protein (CRP). Imidlertid er de underliggende mekanismer for disse anti-inflammatoriske (og sandsynligvis anti-aterosklerotiske) virkninger af PIO ukendte. Vi har vist hos rotter, at 3-dages forbehandling med PIO øger myokardie cyclooxygenase-2 (COX2) aktivitet og niveauer af både 6-keto-PGF1a, den stabile metabolit af prostacyclin (PGI2) og 15-epi-lipoxin A4, et lipid mediator med stærke antiinflammatoriske egenskaber. Prostacyclin hæmmer blodpladeaggregation og forårsager vasodilatation. Forhøjede niveauer af 6-keto-PGF1a og 15-epi-lipoxin A4 kan således være forklaringen på de antiinflammatoriske og anti-aterosklerose virkninger af PIO. Adskillige kliniske undersøgelser har vist, at COX2-hæmning er forbundet med øgede kardiovaskulære hændelser. Forøgelse af COX2-aktivitet og produktion af prostacyclin og 15-epi-lipoxin A4 kan således have potentielle gunstige virkninger. Formålet med undersøgelsen er at teste, om PIO-behandling er forbundet med en stigning i serum- og/eller urinniveauer af 6-keto-PGF1a og 15-epi-lipoxin A4 hos patienter med diabetes mellitus type 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • HOuston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder > 21 år med type 2 diabetes mellitus og ellers stabile medicinske tilstande

Ekskluderingskriterier:

  1. Serumkreatinin >= 1,5 mg/dl og/eller nyresvigt
  2. NYHA klasse III eller IV hjertesvigt
  3. Kendt intolerance over for TZD
  4. Nuværende brug af NSAID, COX-2-hæmmere, steroider (oral, topisk og inhalation) eller immunsuppressiv terapi
  5. Aspirin > 162 mg/d
  6. Nylig myokardieinfarkt, ACS eller slagtilfælde <=3 måneder)
  7. Betydelige komorbide tilstande såsom: kræft (ikke helbredt), nyresygdom i slutstadiet, svær obstruktiv lungesygdom, skrumpelever osv.)
  8. Nylig (<1 måned) infektion
  9. Seneste CABG eller PCI (<3 måneder)
  10. Brug af prostaglandinanaloger (dvs. iloprost)
  11. Aktiv inflammatorisk sygdom
  12. Nuværende brug af TZD
  13. Graviditet
  14. Osteoporose eller høj risiko for knoglebrud. Brug af andre antihyperglykæmiske midler er ikke et udelukkelseskriterium. HbA1c- og glukoseniveauer vil ikke begrænse tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Pioglitazon 15 mg
Patienterne vil modtage PIO 15 mg/d i to måneder. Serum- og urinprøver for 6-keto-PGF1a og 15-epi-lipoxin A4 tages ved baseline, en måned og 2 måneder.
Medicin: Pioglitazon
Patienterne vil modtage PIO 15 mg/d i en måned, derefter fortsætter 55 patienter med den samme dosis i yderligere en måned, og hos 55 patienter øges dosis til 30 mg/d i yderligere en måned. Andre ikke-diabetes lægemidler bør ikke ændres. Andre hypoglykæmiske midler, herunder insulin, kan justeres, hvis det er klinisk indiceret. NSAID, COX2-hæmmere, aspirin >162 mg/d, steroider og prostaglandinanaloger vil være forbudt.
Andre navne:
  • Actos
EKSPERIMENTEL: Pioglitazon 30 mg/d
Patienterne vil modtage PIO 15 mg/d i en måned. Derefter øges dosis til 30 mg/d i en ekstra måned. Serum- og urinprøver for 6-keto-PGF1a og 15-epi-lipoxin A4 tages ved baseline, en måned og 2 måneder.
Medicin: Pioglitazon
Patienterne vil modtage PIO 15 mg/d i en måned, derefter fortsætter 55 patienter med den samme dosis i yderligere en måned, og hos 55 patienter øges dosis til 30 mg/d i yderligere en måned. Andre ikke-diabetes lægemidler bør ikke ændres. Andre hypoglykæmiske midler, herunder insulin, kan justeres, hvis det er klinisk indiceret. NSAID, COX2-hæmmere, aspirin >162 mg/d, steroider og prostaglandinanaloger vil være forbudt.
Andre navne:
  • Actos

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma 15-epi-lipoxin A4
Tidsramme: 2 måneder
Plasma 15-epi-LXA4 niveauer
2 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. december 2009

Først opslået (SKØN)

30. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

22. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2016

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-24253

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Pioglitazon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner