肺動脈性肺高血圧症（SITAR）におけるシルデナフィルからタダラフィルへ (SITAR)

シルデナフィル (レバティオ) は、患者をシルデナフィル 20、40 または 80 mg tid または一致するプラセボにランダム化した SUPER1 試験の結果に基づいて、肺動脈性高血圧症の治療薬として承認されました。 1 非盲検延長試験では、すべての患者が 80 mg を 1 日 3 回投与されました。 データの分析に続いて、FDA は 20 mg tid を承認し、「より高い用量は推奨されない」ことを示しています (Revatio PDR の添付文書)。 6 分間の歩行に関しては、コホート全体で投与グループ間に有意差はありませんでしたが、特発性 PAH 患者は 80 mg の 1 日 3 回投与でより大きな血行動態効果を示し、承認された最大投与量が血行動態的に最大ではなかった可能性を高めました。少なくともいくつかの患者サブセットの実効線量。 これにより、一部の臨床医が FDA 推奨用量を大幅に上回るシルデナフィル用量で患者を治療するという混乱した状況が生じ、費用と保険適用の問題が生じています。 一部の患者は、20 mg の Revatio (PH 用シルデナフィル) 錠剤を最大 5 回 1 日 3 回服用し、費用が 5 倍になります (RPFrantz、未発表データ)。

Tadalafil (Adcirca) は、2009 年 5 月に PAH の治療薬として FDA の承認を取得し、2009 年 8 月にこの適応症で利用できるようになります。 重要な肺動脈性肺高血圧症とタダラフィルへの反応 (PHIRST) 試験では、未治療またはボセンタンによるバックグラウンド療法を受けている WHO グループ I の PAH 患者 405 人を無作為に割り付け、毎日 2.5、10、20、または 40 mg のプラセボを投与しました.2 用量反応が観察され、1 日 40 mg が 16 週で 6 分間の歩行の改善という主要評価項目に達し (プラセボ補正治療効果 33 m、p < 0.01)、臨床的悪化エンドポイントまでの複合時間も達成されました。 FDA が承認した PAH に対するタダラフィルの用量は、1 日 40 mg (20 mg の錠剤 2 錠) です。 毎日 20 mg を投与すると、平均歩行距離が 40 mg の投与量とほぼ同じくらい改善されましたが、統計計画に基づく必要な p 値には達しませんでした。 PHIRST 試験は、エンドセリン受容体拮抗薬をすでに投与されている患者におけるホスホジエステラーゼ 5 阻害の増加効果を実証した最初のプラセボ対照試験です。 これは、PAH における併用療法の概念に重要な意味を持ちます。

タダラフィルは 1 日 1 回投与でき、治療費がシルデナフィルよりも安価であるため、多くの患者がシルデナフィルからタダラフィルに移行することが予想されます。 この前向きおよび遡及的研究の目的は、その切り替えがどのように行われるか、切り替えの忍容性に関する観察データを収集し、この方法論で可能な範囲で切り替えの臨床効果を評価することです。