Sildenafil til Tadalafil ved pulmonal arteriel hypertension (SITAR) (SITAR)

Sildenafil (Revatio) modtog godkendelse til behandling af pulmonal arteriel hypertension baseret på resultaterne af SUPER1-studiet, der randomiserede patienter til sildenafil 20, 40 eller 80 mg tid eller tilsvarende placebo. 1 Til det åbne forlængelsesstudie fik alle patienter 80 mg tid. Efter analyse af dataene godkendte FDA 20 mg tid, hvilket indikerer, at "højere doser ikke anbefales" (Revatio PDR indlægsseddel). Selvom der ikke var nogen signifikant forskel mellem doseringsgrupperne i den samlede kohorte med hensyn til 6 minutters gang, havde patienter med idiopatisk PAH en større hæmodynamisk effekt ved 80 mg tid dosis, hvilket øgede muligheden for, at den maksimalt godkendte dosis ikke var den maksimalt hæmodynamisk. effektiv dosis for mindst nogle patientundergrupper. Dette har resulteret i en forvirrende situation med nogle klinikere, der behandler patienter med sildenafildoser væsentligt over den anbefalede dosis af FDA, hvilket skaber problemer med omkostninger og forsikringsdækning. Nogle patienter får op til fem 20 mg Revatio (sildenafil til PH) tabletter på tid, hvilket øger omkostningerne femdoblet (RPFrantz, upublicerede data).

Tadalafil (Adcirca) modtog FDA-godkendelse til behandling af PAH i maj 2009 og vil være tilgængelig for denne indikation i august 2009. Den pivotale pulmonal arteriel hypertension og respons på tadalafil (PHIRST) undersøgelse randomiserede 405 patienter med WHO gruppe I PAH, som enten var behandlingsnaive eller i baggrundsbehandling med bosentan, til at modtage placebo, 2,5, 10, 20 eller 40 mg dagligt.2 Der blev observeret et dosisrespons, hvor 40 mg dagligt opfyldte det primære endepunkt for forbedring i 6 minutters gang efter 16 uger (placebokorrigeret behandlingseffekt 33 m, p < 0,01), mens den sammensatte tid til klinisk forværring endpoint også blev opfyldt. Den FDA godkendte dosis af tadalafil til PAH er 40 mg (to 20 mg tabletter) dagligt. 20 mg dagligt forbedrede median gåafstand næsten lige så meget som 40 mg dosis, men manglede lige den nødvendige p-værdi baseret på den statistiske plan. PHIRST-studiet er det første placebokontrollerede forsøg, der dokumenterer en trinvis fordel ved phosphodiesterase-5-hæmning hos patienter, der allerede får en endotelinreceptorantagonist. Dette har vigtige implikationer for konceptet kombinationsterapi ved PAH.

Da tadalafil kan administreres én gang dagligt, og behandlingens omkostninger er mindre end for sildenafil, forventes det, at mange patienter vil gå fra sildenafil til tadalafil. Målet med denne prospektive og retrospektive undersøgelse er at indsamle observationsdata vedrørende, hvordan skiftet foretages, tolerabiliteten af ​​skiftet og, i det omfang det er muligt med denne metode, vurdere de kliniske effekter af skiftet.