固形腫瘍におけるゲムシタビンとON 01910.Naの用量漸増研究

1日目、8日目、および15日目の注入順序は、最初にゲムシタビン、その直後にON 01910.Naが続きます。 ゲムシタビンの用量は、静脈内 1000 mg/m2 に固定されます。 28日ごとに1日目、8日目、15日目に30分間の点滴として投与されます。 ON 01910.Na の開始用量は、28 日間のコースの 1、4、8、11、15、および 18 日目に 2 時間の静脈内 (i.v.) 注入として 600 mg/m2 です。 ON 01910.Na の用量は、新規患者の連続コホート (用量レベル (DL) 1 = 600 mg/m2、DL 2 = 1200 mg/m2、DL 3 = 1800 mg/m2) で段階的に増加します。 コースの長さは 4 週間として定義されます。 毒性は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE v3.0) に従って等級付けされます。 少なくとも３人の新規患者が各用量レベルで治療され、各新規用量コホートにおいて最初の患者と残りの患者の投与の間には少なくとも１週間の時差が設けられる。 例外的な状況（例: コホート内に利用可能な枠が 1 つあり、適格な患者 2 名がスクリーニングされている場合）、スポンサーは 4 人の患者がコホートに参加することを許可する場合があります（または拡張コホートには 7 人の患者が参加する）。 ON 01910.Na 関連の毒性により開始用量からの用量漸減が必要な場合に備えて、DL -1A (ON 01910.Na = 400 mg/m2) が設定されます。 ゲムシタビン関連の毒性のため、開始用量とその後の用量で用量漸減が必要な場合に備えて、DL -1A ゲムシタビン = 750 mg/m2 および DL - 1B 500 mg/m2 が設定されます。 最初の 3 人の患者で DLT が観察されなかった場合、ON 01910.Na の用量は次のレベルに増量されます (DLT の定義についてはセクション 4.2 を参照)。 最初のコースで最初の 3 人の新規患者のいずれかに DLT が発生した場合、少なくとも 3 人の追加の新規患者が治療されます。 それ以上の DLT が発生しない場合は、用量の漸増が続行されます。 あるいは、追加の患者 3 人のうち 1 人以上で DLT が認められた場合、用量漸増は終了し、最初の 3 人の患者のうち 1 人も、6 人の患者のうち 1 人もが DLT を経験しなかった最高用量レベルとして MTD が定義されます。コース1。 確認されたMTDを超える用量を受けたすべての患者は、その用量をMTDまで減らされることになる。たとえ現在の用量に明らかに耐えられるとしても。 ON 01910.Na の患者内での用量漸増は許可されます。 治療に耐え、治療の恩恵を受けている患者に投与できるコースの数に制限はありません。

患者が毒性とは関係のない理由で ON 01910.Na を 1 回以上欠薬することなく最初の治療コースを完了した場合、または患者が DLT のために中止された場合、その患者は用量漸増の決定の目的で評価可能であるとみなされます。 。 評価不能な患者は置き換えられます。 次の用量レベルへの漸増は、前の用量レベルでの 3 番目の評価可能な患者 (拡張コホートの場合は 6 番目) が 4 週間観察された後にのみ行われます。 用量漸増の決定はコホート検討委員会 (CRC) によって行われます。 ON 01910.Na の患者内用量漸増は、次の用量レベルで 3 番目の評価可能な患者が許容可能な忍容性を 4 週間観察した後に許可されます (つまり、上記の基準に従って MTD を超えていない)。

MTD が定義されたら、このレジメンの安全性と忍容性をさらに定義するために、追加の 20 ～ 23 人の患者（前のコホートに 3 人または 6 人の患者が登録されているかどうかに応じて）の拡大コホートが MTD 用量レベルで登録されます。 、ON 01910.Na 単独およびゲムシタビン後の薬物動態を特徴付け、腫瘍バイオマーカー研究を実施します。