ペグ化インターフェロンおよびリバビリンと組み合わせたソホスブビル、および未治療のC型肝炎感染患者におけるソホスブビル
2014年4月2日 更新者：Gilead Sciences
慢性HCV感染遺伝子型1の未治療患者におけるペグ化インターフェロンおよびリバビリンと組み合わせたPSI-7977の経口投与後の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査するための多施設、プラセボ対照、用量範囲研究、およびHCV遺伝子型2または3の患者におけるPSI-7977の非盲検評価
遺伝子型 1: 遺伝子型 1 の C 型肝炎 (HCV) 感染症の参加者は、ソホスブビル (GS-7977; PSI-7977) 200 mg または 400 mg、または一致するプラセボに加えて、ペグ化インターフェロン アルファ 2a (PEG) およびリバビリン (RBV) を受け取るように無作為化されました。 12 週間、続いて PEG+RBV をさらに 36 週間。 無作為化は、ベースラインでの IL28B 状態 (CC、CT、TT) および HCV RNA レベル (< 800,000 IU/ml または ≥ 800,000 IU/ml) によって階層化されました。 参加者は 2:2:1 の方法で無作為化されました。持続的迅速ウイルス学的反応 (eRVR) (4 週から 12 週までの HCV RNA < 検出下限 [15 IU/mL]) を達成した患者は、さらに 12 週間の PEG + RBV を受けました。 eRVR を達成していない被験者は、さらに 36 週間の PEG+RBV を受けました。
遺伝子型 2 および 3: 遺伝子型 2 または 3 の C 型肝炎 (HCV) の参加者は、ソホスブビル 400 mg と PEG + RBV を 12 週間投与されました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
147
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Montgomery、Alabama、アメリカ
- Alabama Liver and Digestive Specialists
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California
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Anaheim、California、アメリカ
- Advanced Clinical Research Institute
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Coronado、California、アメリカ
- Scti Research Foundation
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Los Angeles、California、アメリカ
- Cedars Sinai Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ
- Dr. Jay Lalezari
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San Francisco、California、アメリカ
- Dr. Natalie Bzowej
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ
- Dr. David Nelson
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Orlando、Florida、アメリカ
- Orlando Immunology Center
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Georgia
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Marietta、Georgia、アメリカ
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- University of Chicago
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Maryland
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Lutherville、Maryland、アメリカ
- Dr. Mark Sulkowski
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Liver Research Center Beth Israel Deaconess Medical Center
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ
- Kansas City Gastroenterology and Hepatology
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St. Louis、Missouri、アメリカ
- Dr. Bruce Bacon
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New York
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Manhasset、New York、アメリカ
- North Shore University Hospital
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New York、New York、アメリカ
- Mount Sinai School of Medicine
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New York、New York、アメリカ
- Dr. Ira Jacobson
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
- Dr. Jama Darling
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- Dr. Raj Reddy
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ
- Columbia Gastroenterology and Liver Associates
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ
- Dr. Eric Lawitz
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- Digestive Disease Institute Virginia Mason Medical Center
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Santurce、プエルトリコ
- Fundacion De Investigacion de Diego
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の18〜70歳の男性または女性
- -文書化された慢性遺伝子型1、2、または3のHCV感染
- -HCV抗ウイルス薬による以前の治療なし
- 体格指数 (BMI) が 18 kg/m2 を超え、36 kg/m2 を超えない。
- -1日目の訪問の3年以内に得られた肝生検で、地元の病理学者によって判断された非肝硬変の線維症分類
- -研究の最初の3か月間は、新しい運動レジメンの開始を控えることをいとわない
- -空腹時血糖≤300 mg / dlおよび/またはグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）≤8
- -スクリーニング前の少なくとも3か月間、2つ以下の降圧薬の安定したレジメンで効果的に管理されている場合にのみ、高血圧の病歴
除外基準:
- 授乳中の女性
- -研究中に「効果的な」プロトコルで指定された避妊方法を使用したくない生殖能力のある男性と女性
- -HBsAg、抗HBc IgM Ab、または抗HIV Abのスクリーニングでの陽性検査。
- その他の臨床的に重要な慢性肝疾患の病歴
- -ベースライン前の30日以内の抗ウイルス活性を備えたハーブ/自然療法による治療。
- -免疫学的に媒介される疾患、心疾患または肺疾患、発作性疾患または抗けいれん薬の使用の重大な病歴
- -腹水、静脈瘤出血、肝性脳症、または非代償性肝疾患と一致する状態の病歴
- -投与前30日以内のQT延長に関連する薬物の使用
- 450ミリ秒を超える心電図（ECG）QTc値のスクリーニングおよび/または臨床的に重要なECG所見
- Torsade de pointesの個人歴または家族歴。
- スクリーニング時の乱用薬物検査の陽性結果
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を含む異常な血液学的および生化学的パラメーター 正常範囲（ULN）の上限の5倍以上
- 既存の機能性移植片を用いた主要臓器移植の歴史
- -制御されていない甲状腺疾患の病歴またはスクリーニング時の異常な甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベル
- -ヌクレオシド/ヌクレオチド類似体に対する臨床的に重大な薬物アレルギー
- -精神疾患、免疫疾患、肺疾患、心疾患、発作性疾患、がん、または悪性腫瘍の病歴の病歴または現在の証拠であり、治験責任医師の意見では、患者を研究に適さないものにする
- -投与前6か月以内の全身性抗腫瘍薬または免疫調節治療の履歴、または研究中のそのような治療の期待
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ソホスブビル 200 mg (遺伝子型 1)
遺伝子型 1 の HCV 感染症の参加者は、ソホスブビル 200 mg (2 x 100 mg 錠剤) + ソホスブビル (2 錠) と一致するプラセボ + PEG + RBV を 12 週間、続いて PEG + RBV をさらに 36 週間投与するように無作為に割り付けられました。
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Sofosbuvir 錠剤は 1 日 1 回経口投与されました。
他の名前：
ソフォスブビルに適合するプラセボ錠剤を 1 日 1 回経口投与しました。
ペグ化インターフェロンアルファ-2a (PEG) 180 μg を週 1 回皮下注射で投与しました。
他の名前：
リバビリン (RBV) は、添付文書の推奨用量に従って経口で錠剤として投与されました (遺伝子型 1: < 75kg = 1000 mg および ≥ 75 kg = 1200 mg; 遺伝子型 2/3: 800 mg)。
他の名前：
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実験的：ソホスブビル 400 mg (遺伝子型 1)
遺伝子型 1 の HCV 感染の参加者は無作為に割り付けられ、ソホスブビル 400 mg (4 x 100 mg 錠剤) + PEG + RBV を 12 週間、続いて PEG + RBV をさらに 36 週間投与されました。
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ペグ化インターフェロンアルファ-2a (PEG) 180 μg を週 1 回皮下注射で投与しました。
他の名前：
リバビリン (RBV) は、添付文書の推奨用量に従って経口で錠剤として投与されました (遺伝子型 1: < 75kg = 1000 mg および ≥ 75 kg = 1200 mg; 遺伝子型 2/3: 800 mg)。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：プラセボ (遺伝子型 1)
遺伝子型 1 HCV 感染症の参加者は、12 週間のソホスブビル (4 錠) + PEG + RBV に一致するプラセボを受け取るように無作為に割り付けられ、その後、さらに 36 週間まで PEG + RBV が続きました。
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ソフォスブビルに適合するプラセボ錠剤を 1 日 1 回経口投与しました。
ペグ化インターフェロンアルファ-2a (PEG) 180 μg を週 1 回皮下注射で投与しました。
他の名前：
リバビリン (RBV) は、添付文書の推奨用量に従って経口で錠剤として投与されました (遺伝子型 1: < 75kg = 1000 mg および ≥ 75 kg = 1200 mg; 遺伝子型 2/3: 800 mg)。
他の名前：
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実験的：ソホスブビル 400 mg (遺伝子型 2/3)
遺伝子型 2 または 3 の HCV 感染の参加者は、ソホスブビル 400 mg (4 x 100 mg 錠剤) + PEG + RBV を 12 週間投与されました。
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Sofosbuvir 錠剤は 1 日 1 回経口投与されました。
他の名前：
ペグ化インターフェロンアルファ-2a (PEG) 180 μg を週 1 回皮下注射で投与しました。
他の名前：
リバビリン (RBV) は、添付文書の推奨用量に従って経口で錠剤として投与されました (遺伝子型 1: < 75kg = 1000 mg および ≥ 75 kg = 1200 mg; 遺伝子型 2/3: 800 mg)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ソホスブビル治療期間中に有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：ベースラインから第 12 週プラス 30 日まで
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ソホスブビル治療期間中およびソホスブビルの最終投与後 30 日間に発生した有害事象 (AE) が、参加者集団全体でまとめられました。
対象となるイベントがあった場合、参加者は 1 回カウントされます。
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ベースラインから第 12 週プラス 30 日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから12週目までのHCV RNAの変化
時間枠：12週目までのベースライン
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12週目までのベースライン
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4週目に急速なウイルス学的反応を示した参加者の割合
時間枠：4週目
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急速なウイルス学的反応は、4 週目（29 日目）で検出限界未満（< 15 IU/mL）の HCV RNA として定義されました。
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4週目
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12週目に完全な早期ウイルス学的反応を示した参加者の割合
時間枠：第12週
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完全な初期のウイルス学的奏効は、12 週目に HCV RNA が検出限界未満 (< 15 IU/mL) であると定義されました。
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第12週
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急速なウイルス学的反応が拡大した参加者の割合
時間枠：第4週から第12週
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延長された迅速なウイルス学的反応は、HCV RNA が 4 週目 (29 日目) の検出限界 (< 15 IU/mL) 未満であり、12 週目まで維持されたものとして定義されました。
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第4週から第12週
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治療終了時にウイルス学的反応を示した参加者の割合
時間枠：48 週 (遺伝子型 1) または 12 週 (遺伝子型 2/3)
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治療終了時のウイルス学的反応は、治療中の最後の来院時に検出限界未満の HCV RNA (< 15 IU/mL) として定義されました。
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48 週 (遺伝子型 1) または 12 週 (遺伝子型 2/3)
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治療後12週目（SVR12）および24週目（SVR24）で持続的なウイルス学的反応を示した参加者の割合
時間枠：治療後12週目と24週目
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SVR12 および SVR24 は、治療後 12 週目および 24 週目で検出限界未満の HCV RNA (< 15 IU/mL) と定義されました。
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治療後12週目と24週目
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GS-331007の血漿中薬物動態（8日目のCmax）
時間枠：投与後1、2、4、8、および12時間
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ソホスブビル代謝物 GS-331007 の薬物動態は、8 日目に観察された血漿中の薬物の最大濃度 (Cmax) として分析されました。血液サンプルは、すべての参加者について投与後 1、2、および 4 時間で、ならびに投与後 8 および 12 時間で収集されました。選択したサイトに登録された参加者向け。
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投与後1、2、4、8、および12時間
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GS-331007の血漿中薬物動態（15日目のCmax）
時間枠：投与後1、2、4、8、および12時間
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ソホスブビル代謝物 GS-331007 の薬物動態は、15 日目の Cmax として分析されました。
血液サンプルは、すべての参加者については投与後 1、2、および 4 時間に収集され、選択されたサイトに登録された参加者については投与後 8 および 12 時間に収集されました。
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投与後1、2、4、8、および12時間
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GS-331007の血漿中薬物動態（29日目のCmax）
時間枠：投与後1、2、4、8、および12時間
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ソホスブビル代謝物 GS-331007 の薬物動態は、29 日目の Cmax として分析されました。
血液サンプルは、すべての参加者については投与後 1、2、および 4 時間に収集され、選択されたサイトに登録された参加者については投与後 8 および 12 時間に収集されました。
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投与後1、2、4、8、および12時間
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GS-331007の血漿中薬物動態（8日目のAUCtau）
時間枠：投与後1、2、4、8、および12時間
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ソホスブビル代謝産物 GS-331007 の薬物動態は、8 日目の投与間隔にわたる血漿濃度対時間曲線下の面積 (AUCtau) として分析されました。選択されたサイトに登録された参加者の投与後 8 時間および 12 時間。
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投与後1、2、4、8、および12時間
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GS-331007の血漿中薬物動態（15日目のAUCtau）
時間枠：投与後1、2、4、8、および12時間
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ソホスブビル代謝産物 GS-331007 の薬物動態は、15 日目の投与間隔にわたる血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUCtau) として分析されました。
血液サンプルは、すべての参加者については投与後 1、2、および 4 時間に収集され、選択されたサイトに登録された参加者については投与後 8 および 12 時間に収集されました。
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投与後1、2、4、8、および12時間
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GS-331007の血漿薬物動態（29日目のAUCtau）
時間枠：投与後1、2、4、8、および12時間
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ソホスブビル代謝産物 GS-331007 の薬物動態は、29 日目の投与間隔にわたる血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUCtau) として分析されました。
血液サンプルは、すべての参加者については投与後 1、2、および 4 時間に収集され、選択されたサイトに登録された参加者については投与後 8 および 12 時間に収集されました。
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投与後1、2、4、8、および12時間
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ソホスブビルに対する耐性を獲得した参加者の割合
時間枠：12週目までのベースライン
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耐性モニタリングは、ソホスブビルを投与され、0 日目から 24 週目までに無反応、ウイルスリバウンド、ウイルス学的ブレークスルー、または HCV RNA プラトーを示したすべての被験者で完了しました。
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12週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年8月1日
一次修了 (実際)
2011年4月1日
研究の完了 (実際)
2012年5月1日
試験登録日
最初に提出
2010年8月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月24日
最初の投稿 (見積もり)
2010年8月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年4月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年4月2日
最終確認日
2014年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P7977-0422
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