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Sofosbuvir in Kombination mit pegyliertem Interferon und Ribavirin und bei nicht vorbehandelten Hepatitis-C-infizierten Patienten

2. April 2014 aktualisiert von: Gilead Sciences

Eine multizentrische, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik nach oraler Verabreichung von PSI-7977 in Kombination mit pegyliertem Interferon und Ribavirin bei behandlungsnaiven Patienten mit chronischer HCV-Infektion vom Genotyp 1 und an Offene Bewertung von PSI-7977 bei Patienten mit HCV-Genotypen 2 oder 3

Genotyp 1: Teilnehmer mit Hepatitis C (HCV)-Infektion vom Genotyp 1 wurden randomisiert und erhielten Sofosbuvir (GS-7977; PSI-7977) 200 mg oder 400 mg oder entsprechendes Placebo plus pegyliertes Interferon alfa 2a (PEG) und Ribavirin (RBV). für 12 Wochen, gefolgt von PEG+RBV für bis zu weitere 36 Wochen. Die Randomisierung wurde nach IL28B-Status (CC, CT, TT) und HCV-RNA-Spiegel (< 800.000 IE/ml oder ≥ 800.000 IE/ml) zu Studienbeginn stratifiziert. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 2:2:1 randomisiert; diejenigen, die ein verlängertes schnelles virologisches Ansprechen (eRVR) (HCV-RNA < untere Nachweisgrenze [15 IE/ml] von Woche 4 bis 12) erreichten, erhielten weitere 12 Wochen PEG+RBV. Patienten, die kein eRVR erreichten, erhielten weitere 36 Wochen PEG+RBV.

Genotyp 2 und 3: Teilnehmer mit Hepatitis C (HCV) vom Genotyp 2 oder 3 erhielten 12 Wochen lang 400 mg Sofosbuvir plus PEG+RBV.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

147

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Puerto Rico
      • Santurce, Puerto Rico
        • Fundacion de Investigacion de Diego
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Vereinigte Staaten
        • Alabama Liver and Digestive Specialists
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten
        • Advanced Clinical Research Institute
      • Coronado, California, Vereinigte Staaten
        • Scti Research Foundation
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten
        • Dr. Jay Lalezari
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten
        • Dr. Natalie Bzowej
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten
        • Dr. David Nelson
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten
        • Orlando Immunology Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Vereinigte Staaten
        • Dr. Mark Sulkowski
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Liver Research Center Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten
        • Kansas City Gastroenterology and Hepatology
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
        • Dr. Bruce Bacon
    • New York
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Dr. Ira Jacobson
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten
        • Dr. Jama Darling
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Dr. Raj Reddy
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten
        • Columbia Gastroenterology and Liver Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten
        • Dr. Eric Lawitz
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
        • Digestive Disease Institute Virginia Mason Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren beim Screening
  • Dokumentierte chronische HCV-Infektion vom Genotyp 1, 2 oder 3
  • Keine vorherige Behandlung mit antiviralen HCV-Medikamenten
  • Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 18 kg/m2, aber nicht mehr als 36 kg/m2.
  • Leberbiopsie, die innerhalb von 3 Jahren vor dem Besuch an Tag 1 durchgeführt wurde, mit einer Fibrose-Klassifizierung als nicht zirrhotisch, wie von einem örtlichen Pathologen beurteilt
  • Bereit, während der ersten 3 Monate der Studie keine neuen Trainingsprogramme zu beginnen
  • Nüchternblutzucker ≤ 300 mg/dl und/oder glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≤ 8
  • Bluthochdruck in der Vorgeschichte nur, wenn er vor dem Screening mindestens drei (3) Monate lang mit einem stabilen Regime von zwei oder weniger Antihypertensiva wirksam behandelt wurde

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die stillten
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie eine „wirksame“, im Protokoll festgelegte(n) Verhütungsmethode(n) anzuwenden
  • Positiver Test beim Screening auf HBsAg, Anti-HBc-IgM-Ab oder Anti-HIV-Ab.
  • Vorgeschichte einer anderen klinisch signifikanten chronischen Lebererkrankung
  • Behandlung mit pflanzlichen/natürlichen Heilmitteln mit antiviraler Aktivität innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
  • Signifikante Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung, Herz- oder Lungenerkrankung, Anfallsleiden oder Anwendung von Antikonvulsiva
  • Vorgeschichte von Aszites, Varizenblutung, hepatischer Enzephalopathie oder Zuständen, die mit einer dekompensierten Lebererkrankung übereinstimmen
  • Verwendung von Medikamenten, die mit einer QT-Verlängerung innerhalb von 30 Tagen vor der Einnahme verbunden sind
  • Screening-Elektrokardiogramm (EKG) QTc-Wert größer als 450 ms und/oder klinisch signifikante EKG-Befunde
  • Persönliche oder Familiengeschichte von Torsade de Pointes.
  • Positive Ergebnisse für Drogentest beim Screening
  • Abnorme hämatologische und biochemische Parameter, einschließlich Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 5-mal die Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
  • Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden funktionellen Transplantat
  • Vorgeschichte einer unkontrollierten Schilddrüsenerkrankung oder abnormaler Werte des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) beim Screening
  • Klinisch signifikante Arzneimittelallergie gegen Nukleosid-/Nukleotidanaloga
  • Anamnese oder aktuelle Hinweise auf psychiatrische Erkrankungen, immunologische Erkrankungen, Lungen-, Herzerkrankungen, Anfallsleiden, Krebs oder bösartige Erkrankungen in der Anamnese, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen
  • Vorgeschichte einer systemischen antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor der Dosierung oder die Erwartung einer solchen Behandlung während der Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sofosbuvir 200 mg (Genotyp 1)
Teilnehmer mit einer HCV-Infektion vom Genotyp 1 erhielten randomisiert Sofosbuvir 200 mg (2 x 100-mg-Tabletten) + Placebo, um Sofosbuvir (2 Tabletten) + PEG + RBV für 12 Wochen zu erhalten, gefolgt von PEG + RBV für bis zu weitere 36 Wochen.
Arzneimittel: Sofosbuvir
Sofosbuvir-Tabletten wurden einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Arzneimittel: Placebo passend zu Sofosbuvir
Placebo-Tabletten, die zu Sofosbuvir passten, wurden einmal täglich oral verabreicht.
Arzneimittel: ANBINDUNG
Pegyliertes Interferon alfa-2a (PEG) 180 μg wurde einmal wöchentlich durch subkutane Injektion verabreicht.
Andere Namen:
  • Pegasys®
Arzneimittel: RBV
Ribavirin (RBV) wurde gemäß den Dosierungsempfehlungen der Packungsbeilage oral als Tablette verabreicht (Genotyp 1: < 75 kg = 1000 mg und ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotyp 2/3: 800 mg).
Andere Namen:
  • Copegus®
Experimental: Sofosbuvir 400 mg (Genotyp 1)
Teilnehmer mit einer HCV-Infektion vom Genotyp 1 erhielten randomisiert Sofosbuvir 400 mg (4 x 100-mg-Tabletten) + PEG + RBV für 12 Wochen, gefolgt von PEG + RBV für bis zu weitere 36 Wochen.
Arzneimittel: ANBINDUNG
Pegyliertes Interferon alfa-2a (PEG) 180 μg wurde einmal wöchentlich durch subkutane Injektion verabreicht.
Andere Namen:
  • Pegasys®
Arzneimittel: RBV
Ribavirin (RBV) wurde gemäß den Dosierungsempfehlungen der Packungsbeilage oral als Tablette verabreicht (Genotyp 1: < 75 kg = 1000 mg und ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotyp 2/3: 800 mg).
Andere Namen:
  • Copegus®
Aktiver Komparator: Placebo (Genotyp 1)
Teilnehmer mit einer HCV-Infektion vom Genotyp 1 wurden randomisiert und erhielten 12 Wochen lang Placebo, um Sofosbuvir (4 Tabletten) + PEG + RBV zu entsprechen, gefolgt von PEG + RBV für bis zu weitere 36 Wochen.
Arzneimittel: Placebo passend zu Sofosbuvir
Placebo-Tabletten, die zu Sofosbuvir passten, wurden einmal täglich oral verabreicht.
Arzneimittel: ANBINDUNG
Pegyliertes Interferon alfa-2a (PEG) 180 μg wurde einmal wöchentlich durch subkutane Injektion verabreicht.
Andere Namen:
  • Pegasys®
Arzneimittel: RBV
Ribavirin (RBV) wurde gemäß den Dosierungsempfehlungen der Packungsbeilage oral als Tablette verabreicht (Genotyp 1: < 75 kg = 1000 mg und ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotyp 2/3: 800 mg).
Andere Namen:
  • Copegus®
Experimental: Sofosbuvir 400 mg (Genotyp 2/3)
Teilnehmer mit einer HCV-Infektion vom Genotyp 2 oder 3 erhielten 12 Wochen lang Sofosbuvir 400 mg (4 x 100-mg-Tabletten) + PEG + RBV.
Arzneimittel: Sofosbuvir
Sofosbuvir-Tabletten wurden einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Arzneimittel: ANBINDUNG
Pegyliertes Interferon alfa-2a (PEG) 180 μg wurde einmal wöchentlich durch subkutane Injektion verabreicht.
Andere Namen:
  • Pegasys®
Arzneimittel: RBV
Ribavirin (RBV) wurde gemäß den Dosierungsempfehlungen der Packungsbeilage oral als Tablette verabreicht (Genotyp 1: < 75 kg = 1000 mg und ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotyp 2/3: 800 mg).
Andere Namen:
  • Copegus®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen während der Behandlungsdauer mit Sofosbuvir Nebenwirkungen auftraten
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 plus 30 Tage
Unerwünschte Ereignisse (AEs), die während der Behandlungsdauer mit Sofosbuvir und 30 Tage nach der letzten Sofosbuvir-Dosis auftraten, wurden für die Teilnehmerpopulation zusammengefasst. Ein Teilnehmer wurde einmal gezählt, wenn er eine qualifizierende Veranstaltung hatte.
Baseline bis Woche 12 plus 30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der HCV-RNA von Baseline bis Woche 12
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
Baseline bis Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit schnellem virologischem Ansprechen in Woche 4
Zeitfenster: Woche 4
Schnelles virologisches Ansprechen wurde definiert als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze (< 15 IE/ml) in Woche 4 (Tag 29)
Woche 4
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem frühen virologischen Ansprechen in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Ein vollständiges frühes virologisches Ansprechen wurde als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze (< 15 IE/ml) in Woche 12 definiert
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit verlängertem schnellen virologischen Ansprechen
Zeitfenster: Woche 4 bis Woche 12
Verlängertes schnelles virologisches Ansprechen wurde definiert als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze (< 15 IE/ml) in Woche 4 (Tag 29), die bis Woche 12 aufrechterhalten wurde.
Woche 4 bis Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem Ansprechen am Ende der Behandlung
Zeitfenster: Woche 48 (Genotyp 1) oder Woche 12 (Genotyp 2/3)
Das virologische Ansprechen am Ende der Behandlung wurde definiert als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze (< 15 IE/ml) beim letzten Besuch während der Behandlung.
Woche 48 (Genotyp 1) oder Woche 12 (Genotyp 2/3)
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltendem virologischem Ansprechen in Woche 12 (SVR12) und 24 (SVR24) nach der Behandlung
Zeitfenster: Nachbehandlung Wochen 12 und 24
SVR12 und SVR24 wurden als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze (< 15 IE/ml) in den Wochen 12 bzw. 24 nach der Behandlung definiert.
Nachbehandlung Wochen 12 und 24
Plasma-Pharmakokinetik von GS-331007 (Cmax an Tag 8)
Zeitfenster: 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Die Pharmakokinetik des Sofosbuvir-Metaboliten GS-331007 wurde als maximal beobachtete Konzentration des Arzneimittels im Plasma (Cmax) an Tag 8 analysiert. Blutproben wurden 1, 2 und 4 Stunden nach der Einnahme für alle Teilnehmer sowie 8 und 12 Stunden nach der Einnahme entnommen für Teilnehmer, die an ausgewählten Standorten eingeschrieben sind.
1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Plasma-Pharmakokinetik von GS-331007 (Cmax an Tag 15)
Zeitfenster: 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Die Pharmakokinetik des Sofosbuvir-Metaboliten GS-331007 wurde als Cmax an Tag 15 analysiert. Blutproben wurden 1, 2 und 4 Stunden nach der Einnahme von allen Teilnehmern und 8 und 12 Stunden nach der Einnahme von Teilnehmern, die an ausgewählten Zentren eingeschrieben waren, entnommen.
1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Plasma-Pharmakokinetik von GS-331007 (Cmax an Tag 29)
Zeitfenster: 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Die Pharmakokinetik des Sofosbuvir-Metaboliten GS-331007 wurde als Cmax an Tag 29 analysiert. Blutproben wurden 1, 2 und 4 Stunden nach der Einnahme von allen Teilnehmern und 8 und 12 Stunden nach der Einnahme von Teilnehmern, die an ausgewählten Zentren eingeschrieben waren, entnommen.
1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Plasma-Pharmakokinetik von GS-331007 (AUCtau an Tag 8)
Zeitfenster: 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Die Pharmakokinetik des Sofosbuvir-Metaboliten GS-331007 wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (AUCtau) an Tag 8 analysiert. Blutproben wurden 1, 2 und 4 Stunden nach der Einnahme von allen Teilnehmern entnommen und 8 und 12 Stunden nach der Einnahme für Teilnehmer, die an ausgewählten Zentren aufgenommen wurden.
1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Plasma-Pharmakokinetik von GS-331007 (AUCtau an Tag 15)
Zeitfenster: 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Die Pharmakokinetik des Sofosbuvir-Metaboliten GS-331007 wurde als Fläche unter der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (AUCtau) an Tag 15 analysiert. Blutproben wurden 1, 2 und 4 Stunden nach der Einnahme von allen Teilnehmern und 8 und 12 Stunden nach der Einnahme von Teilnehmern, die an ausgewählten Zentren eingeschrieben waren, entnommen.
1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Plasma-Pharmakokinetik von GS-331007 (AUCtau an Tag 29)
Zeitfenster: 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Die Pharmakokinetik des Sofosbuvir-Metaboliten GS-331007 wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (AUCtau) an Tag 29 analysiert. Blutproben wurden 1, 2 und 4 Stunden nach der Einnahme von allen Teilnehmern und 8 und 12 Stunden nach der Einnahme von Teilnehmern, die an ausgewählten Zentren eingeschrieben waren, entnommen.
1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Resistenz gegen Sofosbuvir entwickelt haben
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
Die Resistenzüberwachung wurde bei allen Patienten abgeschlossen, die Sofosbuvir erhielten und die zwischen Tag 0 und Woche 24 ein Nichtansprechen, einen viralen Rebound, einen virologischen Durchbruch oder HCV-RNA-Plateaus aufwiesen.
Baseline bis Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. August 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P7977-0422

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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