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Sofosbuvir in combinazione con interferone pegilato e ribavirina e in pazienti con infezione da epatite C naive al trattamento

2 aprile 2014 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio multicentrico, controllato con placebo, sull'intervallo di dosi per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica in seguito alla somministrazione orale di PSI-7977 in combinazione con interferone pegilato e ribavirina in pazienti naïve al trattamento con infezione cronica da HCV genotipo 1 e uno studio Valutazione in aperto di PSI-7977 in pazienti con genotipo 2 o 3 di HCV

Genotipo 1: i partecipanti con infezione da epatite C (HCV) da genotipo 1 sono stati randomizzati a ricevere sofosbuvir (GS-7977; PSI-7977) 200 mg o 400 mg, o placebo corrispondente, più interferone pegilato alfa 2a (PEG) e ribavirina (RBV) per 12 settimane, seguito da PEG+RBV per un massimo di ulteriori 36 settimane. La randomizzazione è stata stratificata per stato IL28B (CC, CT, TT) e livello di RNA di HCV (< 800.000 UI/ml o ≥ 800.000 UI/ml) al basale. I partecipanti sono stati randomizzati in modo 2:2:1; coloro che hanno ottenuto una risposta virologica rapida estesa (eRVR) (HCV RNA < limite inferiore di rilevamento [15 UI/mL] dalle settimane 4 alla 12) hanno ricevuto ulteriori 12 settimane di PEG+RBV. I soggetti che non hanno raggiunto l'eRVR hanno ricevuto ulteriori 36 settimane di PEG+RBV.

Genotipo 2 e 3: i partecipanti con genotipo 2 o 3 epatite C (HCV) hanno ricevuto sofosbuvir 400 mg più PEG+RBV per 12 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

147

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • Santurce, Porto Rico
        • Fundacion de Investigacion de Diego
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Stati Uniti
        • Alabama Liver and Digestive Specialists
    • California
      • Anaheim, California, Stati Uniti
        • Advanced Clinical Research Institute
      • Coronado, California, Stati Uniti
        • Scti Research Foundation
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti
        • Dr. Jay Lalezari
      • San Francisco, California, Stati Uniti
        • Dr. Natalie Bzowej
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti
        • Dr. David Nelson
      • Orlando, Florida, Stati Uniti
        • Orlando Immunology Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Stati Uniti
        • Dr. Mark Sulkowski
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Liver Research Center Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti
        • Kansas City Gastroenterology and Hepatology
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti
        • Dr. Bruce Bacon
    • New York
      • Manhasset, New York, Stati Uniti
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Dr. Ira Jacobson
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti
        • Dr. Jama Darling
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Dr. Raj Reddy
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti
        • Columbia Gastroenterology and Liver Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti
        • Dr. Eric Lawitz
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
        • Digestive Disease Institute Virginia Mason Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi, allo screening
  • Infezione cronica documentata da HCV di genotipo 1, 2 o 3
  • Nessun precedente trattamento con mediazioni antivirali HCV
  • Indice di massa corporea (BMI) superiore a 18 kg/m2, ma non superiore a 36 kg/m2.
  • Biopsia epatica ottenuta entro 3 anni prima della visita del giorno 1, con una classificazione di fibrosi non cirrotica giudicata da un patologo locale
  • Disposto ad astenersi dall'iniziare qualsiasi nuovo regime di esercizi durante i primi 3 mesi dello studio
  • Glicemia a digiuno ≤ 300 mg/dl e/o emoglobina glicosilata (HbA1c) ≤ 8
  • Storia di ipertensione solo se gestita efficacemente con un regime stabile di due o meno antipertensivi per almeno tre (3) mesi prima dello screening

Criteri di esclusione:

  • Donne che allattavano
  • Maschi e femmine con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare uno o più metodi contraccettivi "efficaci" specificati dal protocollo durante lo studio
  • Test positivo allo Screening per HBsAg, Ab anti-HBc IgM o Ab anti-HIV.
  • Storia di qualsiasi altra malattia epatica cronica clinicamente significativa
  • Trattamento con rimedi erboristici/naturali con attività antivirale entro 30 giorni prima del basale.
  • Storia significativa di malattia immunologicamente mediata, malattia cardiaca o polmonare, disturbo convulsivo o uso di anticonvulsivanti
  • Anamnesi di ascite, emorragia da varici, encefalopatia epatica o condizioni compatibili con malattia epatica scompensata
  • Uso di farmaci associati al prolungamento dell'intervallo QT entro 30 giorni prima della somministrazione
  • Elettrocardiogramma di screening (ECG) Valore QTc superiore a 450 ms e/o risultati ECG clinicamente significativi
  • Storia personale o familiare di torsione di punta.
  • Risultati positivi per il test per droghe d'abuso allo screening
  • Parametri ematologici e biochimici anomali, tra cui alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 5 volte il limite superiore del range normale (ULN)
  • Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente
  • Storia di malattia tiroidea incontrollata o livelli anormali di ormone stimolante la tiroide (TSH) allo screening
  • Allergia ai farmaci clinicamente significativa agli analoghi nucleosidici/nucleotidici
  • Storia o evidenza attuale di malattia psichiatrica, disturbo immunologico, malattia polmonare, cardiaca, disturbo convulsivo, cancro o storia di malignità che, a parere dello sperimentatore, rende il paziente inadatto allo studio
  • Storia di trattamento sistemico antineoplastico o immunomodulante nei 6 mesi precedenti la somministrazione o aspettativa di tale trattamento durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sofosbuvir 200 mg (genotipo 1)
I partecipanti con infezione da HCV di genotipo 1 sono stati randomizzati a ricevere sofosbuvir 200 mg (2 compresse da 100 mg) + placebo per abbinare sofosbuvir (2 compresse) + PEG + RBV per 12 settimane seguite da PEG + RBV per un massimo di ulteriori 36 settimane.
Droga: Sofosbuvir
Le compresse di Sofosbuvir sono state somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Droga: Placebo per abbinare sofosbuvir
Le compresse di placebo corrispondenti a sofosbuvir sono state somministrate per via orale una volta al giorno.
Droga: PEG
L'interferone pegilato alfa-2a (PEG) 180 μg è stato somministrato una volta alla settimana mediante iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
  • Pegasys®
Droga: RBV
La ribavirina (RBV) è stata somministrata come compressa per via orale secondo le raccomandazioni sul dosaggio riportate nel foglietto illustrativo (genotipo 1: < 75 kg = 1000 mg e ≥ 75 kg = 1200 mg; genotipo 2/3: 800 mg).
Altri nomi:
  • Copego®
Sperimentale: Sofosbuvir 400 mg (genotipo 1)
I partecipanti con infezione da HCV di genotipo 1 sono stati randomizzati a ricevere sofosbuvir 400 mg (4 compresse da 100 mg) + PEG + RBV per 12 settimane seguite da PEG + RBV fino a ulteriori 36 settimane.
Droga: PEG
L'interferone pegilato alfa-2a (PEG) 180 μg è stato somministrato una volta alla settimana mediante iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
  • Pegasys®
Droga: RBV
La ribavirina (RBV) è stata somministrata come compressa per via orale secondo le raccomandazioni sul dosaggio riportate nel foglietto illustrativo (genotipo 1: < 75 kg = 1000 mg e ≥ 75 kg = 1200 mg; genotipo 2/3: 800 mg).
Altri nomi:
  • Copego®
Comparatore attivo: Placebo (genotipo 1)
I partecipanti con infezione da HCV di genotipo 1 sono stati randomizzati a ricevere placebo per abbinare sofosbuvir (4 compresse) + PEG + RBV per 12 settimane seguite da PEG + RBV per un massimo di ulteriori 36 settimane.
Droga: Placebo per abbinare sofosbuvir
Le compresse di placebo corrispondenti a sofosbuvir sono state somministrate per via orale una volta al giorno.
Droga: PEG
L'interferone pegilato alfa-2a (PEG) 180 μg è stato somministrato una volta alla settimana mediante iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
  • Pegasys®
Droga: RBV
La ribavirina (RBV) è stata somministrata come compressa per via orale secondo le raccomandazioni sul dosaggio riportate nel foglietto illustrativo (genotipo 1: < 75 kg = 1000 mg e ≥ 75 kg = 1200 mg; genotipo 2/3: 800 mg).
Altri nomi:
  • Copego®
Sperimentale: Sofosbuvir 400 mg (genotipo 2/3)
I partecipanti con infezione da HCV di genotipo 2 o 3 hanno ricevuto sofosbuvir 400 mg (4 compresse da 100 mg) + PEG + RBV per 12 settimane.
Droga: Sofosbuvir
Le compresse di Sofosbuvir sono state somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Droga: PEG
L'interferone pegilato alfa-2a (PEG) 180 μg è stato somministrato una volta alla settimana mediante iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
  • Pegasys®
Droga: RBV
La ribavirina (RBV) è stata somministrata come compressa per via orale secondo le raccomandazioni sul dosaggio riportate nel foglietto illustrativo (genotipo 1: < 75 kg = 1000 mg e ≥ 75 kg = 1200 mg; genotipo 2/3: 800 mg).
Altri nomi:
  • Copego®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi durante il periodo di trattamento con sofosbuvir
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12 più 30 giorni
Gli eventi avversi (AE) che si sono verificati durante il periodo di trattamento con sofosbuvir e per 30 giorni dopo l'ultima dose di sofosbuvir sono stati riassunti nella popolazione partecipante. Un partecipante è stato conteggiato una volta se aveva un evento di qualificazione.
Dal basale alla settimana 12 più 30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'RNA dell'HCV dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Dal basale alla settimana 12
Percentuale di partecipanti con risposta virologica rapida alla settimana 4
Lasso di tempo: Settimana 4
La risposta virologica rapida è stata definita come HCV RNA al di sotto del limite di rilevazione (< 15 UI/mL) alla settimana 4 (giorno 29)
Settimana 4
Percentuale di partecipanti con risposta virologica precoce completa alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
La risposta virologica precoce completa è stata definita come HCV RNA al di sotto del limite di rilevamento (< 15 UI/mL) alla settimana 12
Settimana 12
Percentuale di partecipanti con risposta virologica rapida estesa
Lasso di tempo: Dalla settimana 4 alla settimana 12
La risposta virologica rapida estesa è stata definita come RNA dell'HCV al di sotto del limite di rilevamento (< 15 UI/mL) alla settimana 4 (giorno 29), che è stato mantenuto fino alla settimana 12.
Dalla settimana 4 alla settimana 12
Percentuale di partecipanti con risposta virologica alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Settimana 48 (genotipo 1) o Settimana 12 (genotipo 2/3)
La risposta virologica di fine trattamento è stata definita come HCV RNA al di sotto del limite di rilevamento (< 15 UI/mL) all'ultima visita durante il trattamento.
Settimana 48 (genotipo 1) o Settimana 12 (genotipo 2/3)
Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta alla settimana 12 post-trattamento (SVR12) e 24 (SVR24)
Lasso di tempo: Settimane 12 e 24 post-trattamento
SVR12 e SVR24 sono stati definiti come HCV RNA al di sotto del limite di rilevamento (< 15 UI/mL) rispettivamente alle settimane 12 e 24 post-trattamento.
Settimane 12 e 24 post-trattamento
Farmacocinetica plasmatica di GS-331007 (Cmax al giorno 8)
Lasso di tempo: 1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione
La farmacocinetica del metabolita sofosbuvir GS-331007 è stata analizzata come concentrazione massima osservata del farmaco nel plasma (Cmax) al giorno 8. I campioni di sangue sono stati raccolti a 1, 2 e 4 ore dopo la somministrazione per tutti i partecipanti e a 8 e 12 ore dopo la somministrazione. per i partecipanti iscritti a siti selezionati.
1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica plasmatica di GS-331007 (Cmax al giorno 15)
Lasso di tempo: 1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione
La farmacocinetica del metabolita di sofosbuvir GS-331007 è stata analizzata come Cmax al giorno 15. I campioni di sangue sono stati raccolti a 1, 2 e 4 ore post-dose per tutti i partecipanti e a 8 e 12 ore post-dose per i partecipanti arruolati presso siti selezionati.
1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica plasmatica di GS-331007 (Cmax al giorno 29)
Lasso di tempo: 1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione
La farmacocinetica del metabolita di sofosbuvir GS-331007 è stata analizzata come Cmax al giorno 29. I campioni di sangue sono stati raccolti a 1, 2 e 4 ore post-dose per tutti i partecipanti e a 8 e 12 ore post-dose per i partecipanti arruolati presso siti selezionati.
1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica plasmatica di GS-331007 (AUCtau al giorno 8)
Lasso di tempo: 1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione
La farmacocinetica del metabolita sofosbuvir GS-331007 è stata analizzata come l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo nell'intervallo di dosaggio (AUCtau) al giorno 8. I campioni di sangue sono stati raccolti a 1, 2 e 4 ore dopo la somministrazione per tutti i partecipanti e a 8 e 12 ore dopo la somministrazione per i partecipanti arruolati presso siti selezionati.
1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica plasmatica di GS-331007 (AUCtau al giorno 15)
Lasso di tempo: 1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione
La farmacocinetica del metabolita di sofosbuvir GS-331007 è stata analizzata come area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo nell'intervallo di dosaggio (AUCtau) al giorno 15. I campioni di sangue sono stati raccolti a 1, 2 e 4 ore post-dose per tutti i partecipanti e a 8 e 12 ore post-dose per i partecipanti arruolati presso siti selezionati.
1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica plasmatica di GS-331007 (AUCtau al giorno 29)
Lasso di tempo: 1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione
La farmacocinetica del metabolita di sofosbuvir GS-331007 è stata analizzata come area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo nell'intervallo di dosaggio (AUCtau) al giorno 29. I campioni di sangue sono stati raccolti a 1, 2 e 4 ore post-dose per tutti i partecipanti e a 8 e 12 ore post-dose per i partecipanti arruolati presso siti selezionati.
1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo la somministrazione
Percentuale di partecipanti che hanno sviluppato resistenza a Sofosbuvir
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Il monitoraggio della resistenza è stato completato in tutti i soggetti che hanno ricevuto sofosbuvir e che hanno avuto mancata risposta, rebound virale, svolta virologica o plateau di HCV RNA tra il giorno 0 e la settimana 24.
Dal basale alla settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2010

Primo Inserito (Stima)

25 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

21 aprile 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2014

Ultimo verificato

1 aprile 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P7977-0422

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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