Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sofosbuvir i kombination med pegyleret interferon og ribavirin og hos behandlingsnaive hepatitis C-inficerede patienter

2. april 2014 opdateret af: Gilead Sciences

En multicenter, placebokontrolleret, dosisvarierende undersøgelse til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik efter oral administration af PSI-7977 i kombination med pegyleret interferon og ribavirin hos behandlingsnaive patienter med kronisk HCV-infektion, genotype 1, og Open Label-vurdering af PSI-7977 hos patienter med HCV genotype 2 eller 3

Genotype 1: Deltagere med genotype 1 hepatitis C (HCV) infektion blev randomiseret til at modtage sofosbuvir (GS-7977; PSI-7977) 200 mg eller 400 mg eller matchende placebo plus pegyleret interferon alfa 2a (PEG) og ribavirin (RBV) i 12 uger, efterfulgt af PEG+RBV i op til yderligere 36 uger. Randomisering blev stratificeret efter IL28B-status (CC, CT, TT) og HCV RNA-niveau (< 800.000 IE/ml eller ≥ 800.000 IE/ml) ved baseline. Deltagerne blev randomiseret på en 2:2:1 måde; dem, der opnåede en udvidet hurtig virologisk respons (eRVR) (HCV RNA < nedre detektionsgrænse [15 IE/ml] fra uge 4 til 12), modtog yderligere 12 uger med PEG+RBV. Forsøgspersoner, der ikke opnåede eRVR, modtog yderligere 36 uger med PEG+RBV.

Genotype 2 og 3: Deltagere med genotype 2 eller 3 hepatitis C (HCV) fik sofosbuvir 400 mg plus PEG+RBV i 12 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Forenede Stater
        • Alabama Liver and Digestive Specialists
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater
        • Advanced Clinical Research Institute
      • Coronado, California, Forenede Stater
        • Scti Research Foundation
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater
        • Dr. Jay Lalezari
      • San Francisco, California, Forenede Stater
        • Dr. Natalie Bzowej
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater
        • Dr. David Nelson
      • Orlando, Florida, Forenede Stater
        • Orlando Immunology Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Forenede Stater
        • Dr. Mark Sulkowski
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Liver Research Center Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater
        • Kansas City Gastroenterology and Hepatology
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater
        • Dr. Bruce Bacon
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Dr. Ira Jacobson
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater
        • Dr. Jama Darling
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Dr. Raj Reddy
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater
        • Columbia Gastroenterology and Liver Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
        • Dr. Eric Lawitz
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • Digestive Disease Institute Virginia Mason Medical Center
  • Puerto Rico
      • Santurce, Puerto Rico
        • Fundacion de Investigacion de Diego

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder i alderen 18 til 70 år inklusive, ved screening
  • Dokumenteret kronisk genotype 1, 2 eller 3 HCV infektion
  • Ingen tidligere behandling med HCV antivirale medier
  • Body mass index (BMI) på mere end 18 kg/m2, men ikke over 36 kg/m2.
  • Leverbiopsi opnået inden for 3 år forud for dag 1-besøget, med en fibroseklassificering af ikke-cirrhotisk som bedømt af en lokal patolog
  • Er villig til at afstå fra at påbegynde nye træningsregimer i løbet af de første 3 måneder af undersøgelsen
  • Fastende blodsukker ≤ 300 mg/dl og/eller glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≤ 8
  • Anamnese med hypertension kun, hvis det håndteres effektivt med et stabilt regime med to eller færre antihypertensiva i mindst tre (3) måneder før screening

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der ammede
  • Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge en "effektiv", protokolspecificeret præventionsmetode(r) under undersøgelsen
  • Positiv test ved screening for HBsAg, anti-HBc IgM Ab eller anti-HIV Ab.
  • Anamnese med enhver anden klinisk signifikant kronisk leversygdom
  • Behandling med naturlægemidler/naturmidler med antiviral aktivitet inden for 30 dage før baseline.
  • Betydelig anamnese med immunologisk medieret sygdom, hjerte- eller lungesygdom, krampeanfald eller brug af antikonvulsiva
  • Anamnese med ascites, varicealblødning, hepatisk encefalopati eller tilstande i overensstemmelse med dekompenseret leversygdom
  • Brug af medicin forbundet med QT-forlængelse inden for 30 dage før dosering
  • Screening elektrokardiogram (EKG) QTc-værdi større end 450 ms og/eller klinisk signifikante EKG-fund
  • Personlig eller familiehistorie om Torsade de pointes.
  • Positive resultater for stofmisbrugstest ved screening
  • Unormale hæmatologiske og biokemiske parametre, herunder alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN)
  • Historie om større organtransplantationer med et eksisterende funktionelt transplantat
  • Anamnese med ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom eller unormale niveauer af thyreoideastimulerende hormon (TSH) ved screening
  • Klinisk signifikant lægemiddelallergi over for nukleosid/nukleotidanaloger
  • Anamnese eller aktuelle beviser for psykiatrisk sygdom, immunologisk lidelse, lungesygdom, hjertesygdom, krampeanfald, cancer eller anamnese med malignitet, der efter investigators mening gør patienten uegnet til undersøgelsen
  • Anamnese med systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling inden for 6 måneder før dosering, eller forventning om en sådan behandling under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sofosbuvir 200 mg (Genotype 1)
Deltagere med genotype 1 HCV-infektion blev randomiseret til at modtage sofosbuvir 200 mg (2 x 100 mg tabletter)+placebo for at matche sofosbuvir (2 tabletter)+PEG+RBV i 12 uger efterfulgt af PEG+RBV i op til yderligere 36 uger.
Medicin: Sofosbuvir
Sofosbuvir tabletter blev indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Medicin: Placebo for at matche sofosbuvir
Placebotabletter til at matche sofosbuvir blev indgivet oralt én gang dagligt.
Medicin: PEG
Pegyleret interferon alfa-2a (PEG) 180 μg blev administreret en gang om ugen ved subkutan injektion.
Andre navne:
  • Pegasys®
Medicin: RBV
Ribavirin (RBV) blev administreret som en tablet oralt i henhold til doseringsanvisningerne på indlægssedlen (Genotype 1: < 75 kg = 1000 mg og ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotype 2/3: 800 mg).
Andre navne:
  • Copegus®
Eksperimentel: Sofosbuvir 400 mg (Genotype 1)
Deltagere med genotype 1 HCV-infektion blev randomiseret til at modtage sofosbuvir 400 mg (4 x 100 mg tabletter)+PEG+RBV i 12 uger efterfulgt af PEG+RBV i op til yderligere 36 uger.
Medicin: PEG
Pegyleret interferon alfa-2a (PEG) 180 μg blev administreret en gang om ugen ved subkutan injektion.
Andre navne:
  • Pegasys®
Medicin: RBV
Ribavirin (RBV) blev administreret som en tablet oralt i henhold til doseringsanvisningerne på indlægssedlen (Genotype 1: < 75 kg = 1000 mg og ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotype 2/3: 800 mg).
Andre navne:
  • Copegus®
Aktiv komparator: Placebo (genotype 1)
Deltagere med genotype 1 HCV-infektion blev randomiseret til at modtage placebo for at matche sofosbuvir (4 tabletter)+PEG+RBV i 12 uger efterfulgt af PEG+RBV i op til yderligere 36 uger.
Medicin: Placebo for at matche sofosbuvir
Placebotabletter til at matche sofosbuvir blev indgivet oralt én gang dagligt.
Medicin: PEG
Pegyleret interferon alfa-2a (PEG) 180 μg blev administreret en gang om ugen ved subkutan injektion.
Andre navne:
  • Pegasys®
Medicin: RBV
Ribavirin (RBV) blev administreret som en tablet oralt i henhold til doseringsanvisningerne på indlægssedlen (Genotype 1: < 75 kg = 1000 mg og ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotype 2/3: 800 mg).
Andre navne:
  • Copegus®
Eksperimentel: Sofosbuvir 400 mg (Genotype 2/3)
Deltagere med genotype 2 eller 3 HCV-infektion fik sofosbuvir 400 mg (4 x 100 mg tabletter)+PEG+RBV i 12 uger.
Medicin: Sofosbuvir
Sofosbuvir tabletter blev indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Medicin: PEG
Pegyleret interferon alfa-2a (PEG) 180 μg blev administreret en gang om ugen ved subkutan injektion.
Andre navne:
  • Pegasys®
Medicin: RBV
Ribavirin (RBV) blev administreret som en tablet oralt i henhold til doseringsanvisningerne på indlægssedlen (Genotype 1: < 75 kg = 1000 mg og ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotype 2/3: 800 mg).
Andre navne:
  • Copegus®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede uønskede hændelser i løbet af Sofosbuvir-behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline til uge 12 plus 30 dage
Bivirkninger, der opstod under sofosbuvirbehandlingsperioden og i 30 dage efter den sidste dosis sofosbuvir, blev opsummeret på tværs af deltagerpopulationen. En deltager blev talt én gang, hvis de havde en kvalificerende begivenhed.
Baseline til uge 12 plus 30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i HCV RNA fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
Baseline til uge 12
Procentdel af deltagere med hurtig virologisk respons i uge 4
Tidsramme: Uge 4
Hurtig virologisk respons blev defineret som HCV RNA under detektionsgrænsen (< 15 IE/ml) ved uge 4 (dag 29)
Uge 4
Procentdel af deltagere med fuldstændig tidlig virologisk respons i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Komplet tidlig virologisk respons blev defineret som HCV RNA under detektionsgrænsen (< 15 IE/mL) i uge 12
Uge 12
Procentdel af deltagere med udvidet hurtig virologisk respons
Tidsramme: Uge 4 til uge 12
Forlænget hurtig virologisk respons blev defineret som HCV RNA under detektionsgrænsen (< 15 IE/ml) ved uge 4 (dag 29), som blev opretholdt gennem uge 12.
Uge 4 til uge 12
Procentdel af deltagere med virologisk respons ved afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Uge 48 (genotype 1) eller uge 12 (genotype 2/3)
Virologisk respons ved afslutningen af ​​behandlingen blev defineret som HCV-RNA under detektionsgrænsen (< 15 IE/ml) ved det sidste behandlingsbesøg.
Uge 48 (genotype 1) eller uge 12 (genotype 2/3)
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons i uge 12 efter behandling (SVR12) og 24 (SVR24)
Tidsramme: Efterbehandling uge 12 og 24
SVR12 og SVR24 blev defineret som HCV-RNA under detektionsgrænsen (< 15 IE/mL) i henholdsvis uge 12 og 24 efter behandling.
Efterbehandling uge 12 og 24
Plasmafarmakokinetik af GS-331007 (Cmax på dag 8)
Tidsramme: 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis
Farmakokinetikken af ​​sofosbuvirmetabolitten GS-331007 blev analyseret som den maksimalt observerede koncentration af lægemiddel i plasma (Cmax) på dag 8. Blodprøver blev udtaget 1, 2 og 4 timer efter dosis for alle deltagere og 8 og 12 timer efter dosis. for deltagere tilmeldt udvalgte steder.
1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik af GS-331007 (Cmax på dag 15)
Tidsramme: 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis
Farmakokinetikken af ​​sofosbuvir-metabolitten GS-331007 blev analyseret som Cmax på dag 15. Blodprøver blev indsamlet 1, 2 og 4 timer efter dosis for alle deltagere og 8 og 12 timer efter dosis for deltagere, der var tilmeldt udvalgte steder.
1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik af GS-331007 (Cmax på dag 29)
Tidsramme: 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis
Farmakokinetikken af ​​sofosbuvir-metabolitten GS-331007 blev analyseret som Cmax på dag 29. Blodprøver blev indsamlet 1, 2 og 4 timer efter dosis for alle deltagere og 8 og 12 timer efter dosis for deltagere, der var tilmeldt udvalgte steder.
1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik af GS-331007 (AUCtau på dag 8)
Tidsramme: 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis
Farmakokinetikken af ​​sofosbuvir-metabolitten GS-331007 blev analyseret som arealet under plasmakoncentrationen versus tid-kurven over doseringsintervallet (AUCtau) på dag 8. Blodprøver blev udtaget 1, 2 og 4 timer efter dosis for alle deltagere, og 8 og 12 timer efter dosis for deltagere tilmeldt udvalgte steder.
1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik af GS-331007 (AUCtau på dag 15)
Tidsramme: 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis
Farmakokinetikken af ​​sofosbuvir-metabolitten GS-331007 blev analyseret som arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven over doseringsintervallet (AUCtau) på dag 15. Blodprøver blev indsamlet 1, 2 og 4 timer efter dosis for alle deltagere og 8 og 12 timer efter dosis for deltagere, der var tilmeldt udvalgte steder.
1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis
Plasmafarmakokinetik af GS-331007 (AUCtau på dag 29)
Tidsramme: 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis
Farmakokinetikken af ​​sofosbuvir-metabolitten GS-331007 blev analyseret som arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven over doseringsintervallet (AUCtau) på dag 29. Blodprøver blev indsamlet 1, 2 og 4 timer efter dosis for alle deltagere og 8 og 12 timer efter dosis for deltagere, der var tilmeldt udvalgte steder.
1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis
Procentdel af deltagere, der udviklede resistens over for sofosbuvir
Tidsramme: Baseline til uge 12
Resistensmonitorering blev afsluttet hos alle forsøgspersoner, der fik sofosbuvir, og som havde non-respons, viral rebound, virologisk gennembrud eller HCV RNA-plateauer mellem dag 0 og uge 24.
Baseline til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2010

Først opslået (Skøn)

25. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P7977-0422

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C virus

Kliniske forsøg med Sofosbuvir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner