Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sofosbuvir i kombination med pegylerat interferon och ribavirin och hos behandlingsnaiva hepatit C-infekterade patienter

2 april 2014 uppdaterad av: Gilead Sciences

En multicenter, placebokontrollerad, dosvarierande studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik efter oral administrering av PSI-7977 i kombination med pegylerat interferon och ribavirin hos behandlingsnaiva patienter med kronisk HCV-infektion av genotyp 1 och Open Label-bedömning av PSI-7977 hos patienter med HCV genotyp 2 eller 3

Genotyp 1: Deltagare med hepatit C (HCV)-infektion av genotyp 1 randomiserades till att få sofosbuvir (GS-7977; PSI-7977) 200 mg eller 400 mg, eller matchande placebo, plus pegylerat interferon alfa 2a (PEG) och ribavirin (RBV) i 12 veckor, följt av PEG+RBV i upp till ytterligare 36 veckor. Randomisering stratifierades efter IL28B-status (CC, CT, TT) och HCV RNA-nivå (< 800 000 IE/ml eller ≥ 800 000 IE/ml) vid baslinjen. Deltagarna randomiserades på ett 2:2:1 sätt; de som uppnådde ett utökat snabbt virologiskt svar (eRVR) (HCV RNA < undre detektionsgräns [15 IE/ml] från vecka 4 till 12) fick ytterligare 12 veckor med PEG+RBV. Försökspersoner som inte uppnådde eRVR fick ytterligare 36 veckors PEG+RBV.

Genotyp 2 och 3: Deltagare med genotyp 2 eller 3 hepatit C (HCV) fick sofosbuvir 400 mg plus PEG+RBV i 12 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

147

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Förenta staterna
        • Alabama Liver and Digestive Specialists
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna
        • Advanced Clinical Research Institute
      • Coronado, California, Förenta staterna
        • Scti Research Foundation
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna
        • Dr. Jay Lalezari
      • San Francisco, California, Förenta staterna
        • Dr. Natalie Bzowej
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna
        • Dr. David Nelson
      • Orlando, Florida, Förenta staterna
        • Orlando Immunology Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Förenta staterna
        • Dr. Mark Sulkowski
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
        • Liver Research Center Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna
        • Kansas City Gastroenterology and Hepatology
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna
        • Dr. Bruce Bacon
    • New York
      • Manhasset, New York, Förenta staterna
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Förenta staterna
        • Dr. Ira Jacobson
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
        • Dr. Jama Darling
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
        • Dr. Raj Reddy
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna
        • Columbia Gastroenterology and Liver Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna
        • Dr. Eric Lawitz
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
        • Digestive Disease Institute Virginia Mason Medical Center
  • Puerto Rico
      • Santurce, Puerto Rico
        • Fundacion De Investigacion de Diego

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar eller kvinnor i åldern 18 till 70 år, inklusive, vid screening
  • Dokumenterad kronisk genotyp 1, 2 eller 3 HCV-infektion
  • Ingen tidigare behandling med HCV antivirala medier
  • Body mass index (BMI) över 18 kg/m2, men inte över 36 kg/m2.
  • Leverbiopsi erhållen inom 3 år före dag 1-besöket, med en fibrosklassificering av icke-cirros bedömd av en lokal patolog
  • Villig att avstå från att påbörja några nya träningsregimer under de första 3 månaderna av studien
  • Fastande blodsocker ≤ 300 mg/dl och/eller glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≤ 8
  • Hypertoni i anamnesen endast om den hanteras effektivt med en stabil regim med två eller färre blodtryckssänkande medel under minst tre (3) månader före screening

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som ammade
  • Hanar och kvinnor med reproduktionspotential som är ovilliga att använda en "effektiv", protokollspecificerad preventivmetod under studien
  • Positivt test vid screening för HBsAg, anti-HBc IgM Ab eller anti-HIV Ab.
  • Historik om någon annan kliniskt signifikant kronisk leversjukdom
  • Behandling med växtbaserade/naturläkemedel med antiviral aktivitet inom 30 dagar före baslinjen.
  • Signifikant historia av immunologiskt medierad sjukdom, hjärt- eller lungsjukdom, krampanfall eller användning av antikonvulsiva medel
  • Anamnes med ascites, variceal blödning, hepatisk encefalopati eller tillstånd förenliga med dekompenserad leversjukdom
  • Användning av mediciner associerade med QT-förlängning inom 30 dagar före dosering
  • Screeningelektrokardiogram (EKG) QTc-värde större än 450 ms och/eller kliniskt signifikanta EKG-fynd
  • Personlig eller familjehistoria om Torsade de pointes.
  • Positiva resultat för drogmissbrukstest vid screening
  • Onormala hematologiska och biokemiska parametrar, inklusive alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≥ 5 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN)
  • Historik om större organtransplantationer med ett befintligt funktionellt transplantat
  • Historik av okontrollerad sköldkörtelsjukdom eller onormala nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) vid screening
  • Kliniskt signifikant läkemedelsallergi mot nukleosid/nukleotidanaloger
  • Historik eller aktuella bevis på psykiatrisk sjukdom, immunologisk störning, lungsjukdom, hjärtsjukdom, anfallsstörning, cancer eller historia av malignitet som enligt utredarens åsikt gör patienten olämplig för studien
  • Anamnes på systemisk antineoplastisk eller immunmodulerande behandling inom 6 månader före dosering, eller förväntan om sådan behandling under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sofosbuvir 200 mg (genotyp 1)
Deltagare med genotyp 1 HCV-infektion randomiserades till att få sofosbuvir 200 mg (2 x 100 mg tabletter)+placebo för att matcha sofosbuvir (2 tabletter)+PEG+RBV i 12 veckor följt av PEG+RBV i upp till ytterligare 36 veckor.
Läkemedel: Sofosbuvir
Sofosbuvir tabletter administrerades oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Läkemedel: Placebo för att matcha sofosbuvir
Placebotabletter för att matcha sofosbuvir administrerades oralt en gång dagligen.
Läkemedel: PINNE
Pegylerat interferon alfa-2a (PEG) 180 μg administrerades en gång i veckan genom subkutan injektion.
Andra namn:
  • Pegasys®
Läkemedel: RBV
Ribavirin (RBV) administrerades som en tablett oralt enligt doseringsrekommendationer på bipacksedeln (Genotyp 1: < 75 kg = 1000 mg och ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotyp 2/3: 800 mg).
Andra namn:
  • Copegus®
Experimentell: Sofosbuvir 400 mg (genotyp 1)
Deltagare med genotyp 1 HCV-infektion randomiserades till att få sofosbuvir 400 mg (4 x 100 mg tabletter)+PEG+RBV i 12 veckor följt av PEG+RBV i upp till ytterligare 36 veckor.
Läkemedel: PINNE
Pegylerat interferon alfa-2a (PEG) 180 μg administrerades en gång i veckan genom subkutan injektion.
Andra namn:
  • Pegasys®
Läkemedel: RBV
Ribavirin (RBV) administrerades som en tablett oralt enligt doseringsrekommendationer på bipacksedeln (Genotyp 1: < 75 kg = 1000 mg och ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotyp 2/3: 800 mg).
Andra namn:
  • Copegus®
Aktiv komparator: Placebo (genotyp 1)
Deltagare med genotyp 1 HCV-infektion randomiserades till att få placebo för att matcha sofosbuvir (4 tabletter)+PEG+RBV i 12 veckor följt av PEG+RBV i upp till ytterligare 36 veckor.
Läkemedel: Placebo för att matcha sofosbuvir
Placebotabletter för att matcha sofosbuvir administrerades oralt en gång dagligen.
Läkemedel: PINNE
Pegylerat interferon alfa-2a (PEG) 180 μg administrerades en gång i veckan genom subkutan injektion.
Andra namn:
  • Pegasys®
Läkemedel: RBV
Ribavirin (RBV) administrerades som en tablett oralt enligt doseringsrekommendationer på bipacksedeln (Genotyp 1: < 75 kg = 1000 mg och ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotyp 2/3: 800 mg).
Andra namn:
  • Copegus®
Experimentell: Sofosbuvir 400 mg (genotyp 2/3)
Deltagare med genotyp 2 eller 3 HCV-infektion fick sofosbuvir 400 mg (4 x 100 mg tabletter)+PEG+RBV i 12 veckor.
Läkemedel: Sofosbuvir
Sofosbuvir tabletter administrerades oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Läkemedel: PINNE
Pegylerat interferon alfa-2a (PEG) 180 μg administrerades en gång i veckan genom subkutan injektion.
Andra namn:
  • Pegasys®
Läkemedel: RBV
Ribavirin (RBV) administrerades som en tablett oralt enligt doseringsrekommendationer på bipacksedeln (Genotyp 1: < 75 kg = 1000 mg och ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotyp 2/3: 800 mg).
Andra namn:
  • Copegus®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplevde biverkningar under behandlingsperioden för sofosbuvir
Tidsram: Baslinje till vecka 12 plus 30 dagar
Biverkningar som inträffade under sofosbuvirbehandlingsperioden och under 30 dagar efter den sista dosen av sofosbuvir sammanfattades i deltagande populationen. En deltagare räknades en gång om de hade ett kvalificerande evenemang.
Baslinje till vecka 12 plus 30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i HCV RNA från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Baslinje till vecka 12
Andel deltagare med snabb virologisk respons vid vecka 4
Tidsram: Vecka 4
Snabbt virologiskt svar definierades som HCV-RNA under detektionsgränsen (< 15 IE/ml) vid vecka 4 (dag 29)
Vecka 4
Andel deltagare med fullständig tidig virologisk respons vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Fullständigt tidigt virologiskt svar definierades som HCV-RNA under detektionsgränsen (< 15 IE/ml) vid vecka 12
Vecka 12
Andel deltagare med utökad snabb virologisk respons
Tidsram: Vecka 4 till vecka 12
Förlängt snabbt virologiskt svar definierades som HCV-RNA under detektionsgränsen (< 15 IE/ml) vid vecka 4 (dag 29) som bibehölls till och med vecka 12.
Vecka 4 till vecka 12
Andel deltagare med virologisk respons vid slutet av behandlingen
Tidsram: Vecka 48 (genotyp 1) eller vecka 12 (genotyp 2/3)
Virologiskt svar vid slutet av behandlingen definierades som HCV-RNA under detektionsgränsen (< 15 IE/ml) vid det senaste behandlingsbesöket.
Vecka 48 (genotyp 1) eller vecka 12 (genotyp 2/3)
Andel deltagare med ihållande virologisk respons vid efterbehandling vecka 12 (SVR12) och 24 (SVR24)
Tidsram: Efterbehandling vecka 12 och 24
SVR12 och SVR24 definierades som HCV-RNA under detektionsgränsen (< 15 IE/mL) vid efterbehandlingsveckorna 12 respektive 24.
Efterbehandling vecka 12 och 24
Plasmafarmakokinetik för GS-331007 (Cmax vid dag 8)
Tidsram: 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dosering
Farmakokinetiken för sofosbuvirmetaboliten GS-331007 analyserades som den maximala observerade koncentrationen av läkemedel i plasma (Cmax) på dag 8. Blodprover togs 1, 2 och 4 timmar efter dosering för alla deltagare och 8 och 12 timmar efter dosering. för deltagare som är inskrivna på utvalda platser.
1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dosering
Plasmafarmakokinetik för GS-331007 (Cmax vid dag 15)
Tidsram: 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dosering
Farmakokinetiken för sofosbuvirmetaboliten GS-331007 analyserades som Cmax på dag 15. Blodprover togs 1, 2 och 4 timmar efter dos för alla deltagare och 8 och 12 timmar efter dos för deltagare inskrivna på utvalda platser.
1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dosering
Plasmafarmakokinetik för GS-331007 (Cmax vid dag 29)
Tidsram: 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dosering
Farmakokinetiken för sofosbuvirmetaboliten GS-331007 analyserades som Cmax på dag 29. Blodprover togs 1, 2 och 4 timmar efter dos för alla deltagare och 8 och 12 timmar efter dos för deltagare inskrivna på utvalda platser.
1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dosering
Plasmafarmakokinetik för GS-331007 (AUCtau på dag 8)
Tidsram: 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dosering
Farmakokinetiken för sofosbuvirmetaboliten GS-331007 analyserades som arean under kurvan för plasmakoncentration mot tid över doseringsintervallet (AUCtau) på dag 8. Blodprover togs 1, 2 och 4 timmar efter dosering för alla deltagare, och 8 och 12 timmar efter dos för deltagare inskrivna på utvalda platser.
1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dosering
Plasmafarmakokinetik för GS-331007 (AUCtau dag 15)
Tidsram: 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dosering
Farmakokinetiken för sofosbuvirmetaboliten GS-331007 analyserades som arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden över doseringsintervallet (AUCtau) på dag 15. Blodprover togs 1, 2 och 4 timmar efter dos för alla deltagare och 8 och 12 timmar efter dos för deltagare inskrivna på utvalda platser.
1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dosering
Plasmafarmakokinetik för GS-331007 (AUCtau dag 29)
Tidsram: 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dosering
Farmakokinetiken för sofosbuvirmetaboliten GS-331007 analyserades som arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden över doseringsintervallet (AUCtau) på dag 29. Blodprover togs 1, 2 och 4 timmar efter dos för alla deltagare och 8 och 12 timmar efter dos för deltagare inskrivna på utvalda platser.
1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dosering
Andel deltagare som utvecklade resistens mot sofosbuvir
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Resistensövervakning fullbordades hos alla försökspersoner som fick sofosbuvir och som hade utebliven respons, viral rebound, virologiskt genombrott eller HCV RNA-platåer mellan dag 0 och vecka 24.
Baslinje till vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

25 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

21 april 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2014

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P7977-0422

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatit C-virus

Kliniska prövningar på Sofosbuvir

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera