Sofosbuvir em combinação com interferon peguilado e ribavirina e em pacientes com hepatite C sem tratamento prévio
2 de abril de 2014 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo multicêntrico, controlado por placebo, de variação de dose para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica após a administração oral de PSI-7977 em combinação com interferon peguilado e ribavirina em pacientes virgens de tratamento com infecção crônica por HCV genótipo 1, e um Avaliação aberta de PSI-7977 em pacientes com genótipos 2 ou 3 do HCV
Genótipo 1: Os participantes com infecção por hepatite C (HCV) de genótipo 1 foram randomizados para receber sofosbuvir (GS-7977; PSI-7977) 200 mg ou 400 mg, ou placebo correspondente, mais interferon peguilado alfa 2a (PEG) e ribavirina (RBV) por 12 semanas, seguido por PEG+RBV por até 36 semanas adicionais. A randomização foi estratificada por status de IL28B (CC, CT, TT) e nível de RNA do VHC (< 800.000 UI/ml ou ≥ 800.000 UI/ml) no início do estudo. Os participantes foram randomizados de maneira 2:2:1; aqueles que alcançaram uma resposta virológica rápida estendida (eRVR) (RNA do HCV < limite inferior de detecção [15 UI/mL] das semanas 4 a 12) receberam 12 semanas adicionais de PEG+RBV. Os indivíduos que não atingiram eRVR receberam 36 semanas adicionais de PEG+RBV.
Genótipo 2 e 3: Participantes com genótipo 2 ou 3 da hepatite C (HCV) receberam sofosbuvir 400 mg mais PEG+RBV por 12 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
147
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Montgomery, Alabama, Estados Unidos
- Alabama Liver and Digestive Specialists
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos
- Advanced Clinical Research Institute
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Coronado, California, Estados Unidos
- Scti Research Foundation
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- Cedars Sinai Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos
- Dr. Jay Lalezari
-
San Francisco, California, Estados Unidos
- Dr. Natalie Bzowej
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos
- Dr. David Nelson
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Orlando, Florida, Estados Unidos
- Orlando Immunology Center
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Georgia
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Marietta, Georgia, Estados Unidos
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- University of Chicago
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Maryland
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Lutherville, Maryland, Estados Unidos
- Dr. Mark Sulkowski
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Liver Research Center Beth Israel Deaconess Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos
- Kansas City Gastroenterology and Hepatology
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
- Dr. Bruce Bacon
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos
- North Shore University Hospital
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New York, New York, Estados Unidos
- Mount Sinai School of Medicine
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New York, New York, Estados Unidos
- Dr. Ira Jacobson
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
- Dr. Jama Darling
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Dr. Raj Reddy
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos
- Columbia Gastroenterology and Liver Associates
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
- Dr. Eric Lawitz
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Digestive Disease Institute Virginia Mason Medical Center
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Santurce, Porto Rico
- Fundacion De Investigacion de Diego
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com idade entre 18 e 70 anos, inclusive, na triagem
- Infecção crônica documentada pelo genótipo 1, 2 ou 3 pelo HCV
- Nenhum tratamento anterior com mediações antivirais para HCV
- Índice de massa corporal (IMC) superior a 18 kg/m2, mas não superior a 36 kg/m2.
- Biópsia hepática obtida dentro de 3 anos antes da consulta do Dia 1, com classificação de fibrose como não cirrótica, conforme julgado por um patologista local
- Disposto a abster-se de iniciar qualquer novo regime de exercícios durante os primeiros 3 meses do estudo
- Glicemia em jejum ≤ 300 mg/dl e/ou hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 8
- História de hipertensão somente se manejada efetivamente em um regime estável de dois ou menos anti-hipertensivos por pelo menos três (3) meses antes da triagem
Critério de exclusão:
- Mulheres que estavam amamentando
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não estão dispostos a usar um método contraceptivo "eficaz" especificado pelo protocolo durante o estudo
- Teste positivo na triagem para HBsAg, anti-HBc IgM Ab ou anti-HIV Ab.
- História de qualquer outra doença hepática crônica clinicamente significativa
- Tratamento com remédios fitoterápicos/naturais com atividade antiviral dentro de 30 dias antes da linha de base.
- História significativa de doença mediada imunologicamente, doença cardíaca ou pulmonar, distúrbio convulsivo ou uso de anticonvulsivante
- História de ascite, hemorragia varicosa, encefalopatia hepática ou condições consistentes com doença hepática descompensada
- Uso de medicamentos associados ao prolongamento do intervalo QT 30 dias antes da administração
- Eletrocardiograma (ECG) de triagem com valor de QTc superior a 450 ms e/ou achados de ECG clinicamente significativos
- História pessoal ou familiar de Torsade de pointes.
- Resultados positivos para teste de drogas de abuso na triagem
- Parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais, incluindo alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)
- Histórico de transplante de órgão principal com um enxerto funcional existente
- História de doença tireoidiana descontrolada ou níveis anormais de hormônio estimulante da tireoide (TSH) na triagem
- Alergia medicamentosa clinicamente significativa a análogos de nucleosídeos/nucleotídeos
- Histórico ou evidência atual de doença psiquiátrica, distúrbio imunológico, doença pulmonar, cardíaca, distúrbio convulsivo, câncer ou histórico de malignidade que, na opinião do investigador, torna o paciente inadequado para o estudo
- História de tratamento sistêmico antineoplásico ou imunomodulador dentro de 6 meses antes da dosagem, ou a expectativa de tal tratamento durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sofosbuvir 200 mg (genótipo 1)
Os participantes com infecção pelo HCV genótipo 1 foram randomizados para receber sofosbuvir 200 mg (2 comprimidos de 100 mg)+placebo para combinar com sofosbuvir (2 comprimidos)+PEG+RBV por 12 semanas, seguido de PEG+RBV por até 36 semanas adicionais.
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Os comprimidos de sofosbuvir foram administrados por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
Os comprimidos de placebo para combinar com o sofosbuvir foram administrados por via oral uma vez ao dia.
O interferon alfa-2a peguilado (PEG) 180 μg foi administrado uma vez por semana por injeção subcutânea.
Outros nomes:
A ribavirina (RBV) foi administrada na forma de comprimido por via oral de acordo com as recomendações de dosagem da bula (genótipo 1: < 75 kg = 1.000 mg e ≥ 75 kg = 1.200 mg; genótipo 2/3: 800 mg).
Outros nomes:
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Experimental: Sofosbuvir 400 mg (genótipo 1)
Os participantes com infecção pelo VHC do genótipo 1 foram randomizados para receber sofosbuvir 400 mg (4 comprimidos de 100 mg)+PEG+RBV por 12 semanas, seguido de PEG+RBV por até 36 semanas adicionais.
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O interferon alfa-2a peguilado (PEG) 180 μg foi administrado uma vez por semana por injeção subcutânea.
Outros nomes:
A ribavirina (RBV) foi administrada na forma de comprimido por via oral de acordo com as recomendações de dosagem da bula (genótipo 1: < 75 kg = 1.000 mg e ≥ 75 kg = 1.200 mg; genótipo 2/3: 800 mg).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Placebo (genótipo 1)
Os participantes com infecção pelo HCV genótipo 1 foram randomizados para receber placebo para combinar sofosbuvir (4 comprimidos)+PEG+RBV por 12 semanas, seguido por PEG+RBV por até 36 semanas adicionais.
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Os comprimidos de placebo para combinar com o sofosbuvir foram administrados por via oral uma vez ao dia.
O interferon alfa-2a peguilado (PEG) 180 μg foi administrado uma vez por semana por injeção subcutânea.
Outros nomes:
A ribavirina (RBV) foi administrada na forma de comprimido por via oral de acordo com as recomendações de dosagem da bula (genótipo 1: < 75 kg = 1.000 mg e ≥ 75 kg = 1.200 mg; genótipo 2/3: 800 mg).
Outros nomes:
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Experimental: Sofosbuvir 400 mg (genótipo 2/3)
Os participantes com infecção por HCV de genótipo 2 ou 3 receberam sofosbuvir 400 mg (4 comprimidos de 100 mg)+PEG+RBV por 12 semanas.
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Os comprimidos de sofosbuvir foram administrados por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
O interferon alfa-2a peguilado (PEG) 180 μg foi administrado uma vez por semana por injeção subcutânea.
Outros nomes:
A ribavirina (RBV) foi administrada na forma de comprimido por via oral de acordo com as recomendações de dosagem da bula (genótipo 1: < 75 kg = 1.000 mg e ≥ 75 kg = 1.200 mg; genótipo 2/3: 800 mg).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos durante o período de tratamento com Sofosbuvir
Prazo: Linha de base até a semana 12 mais 30 dias
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Os eventos adversos (EAs) ocorridos durante o período de tratamento com sofosbuvir e por 30 dias após a última dose de sofosbuvir foram resumidos em toda a população participante.
Um participante foi contado uma vez se tivesse um evento de qualificação.
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Linha de base até a semana 12 mais 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no RNA do HCV desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Linha de base para a semana 12
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Porcentagem de participantes com resposta virológica rápida na semana 4
Prazo: Semana 4
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A resposta virológica rápida foi definida como ARN do VHC abaixo do limite de detecção (< 15 UI/mL) na Semana 4 (Dia 29)
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Semana 4
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Porcentagem de participantes com resposta virológica precoce completa na semana 12
Prazo: Semana 12
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A resposta virológica inicial completa foi definida como ARN do VHC abaixo do limite de detecção (< 15 UI/mL) na Semana 12
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Semana 12
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Porcentagem de participantes com resposta virológica rápida estendida
Prazo: Semana 4 a Semana 12
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A resposta virológica rápida estendida foi definida como HCV RNA abaixo do limite de detecção (< 15 UI/mL) na semana 4 (dia 29), que foi mantida até a semana 12.
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Semana 4 a Semana 12
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Porcentagem de participantes com resposta virológica ao final do tratamento
Prazo: Semana 48 (genótipo 1) ou Semana 12 (genótipo 2/3)
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A resposta virológica ao final do tratamento foi definida como RNA do VHC abaixo do limite de detecção (< 15 UI/mL) na última consulta de tratamento.
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Semana 48 (genótipo 1) ou Semana 12 (genótipo 2/3)
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Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada na semana pós-tratamento 12 (SVR12) e 24 (SVR24)
Prazo: Pós-tratamento Semanas 12 e 24
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SVR12 e SVR24 foram definidos como HCV RNA abaixo do limite de detecção (< 15 UI/mL) nas semanas 12 e 24 pós-tratamento, respectivamente.
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Pós-tratamento Semanas 12 e 24
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Farmacocinética plasmática de GS-331007 (Cmax no dia 8)
Prazo: 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose
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A farmacocinética do metabólito do sofosbuvir GS-331007 foi analisada como a concentração máxima observada do medicamento no plasma (Cmax) no Dia 8. Amostras de sangue foram coletadas 1, 2 e 4 horas após a dose para todos os participantes e 8 e 12 horas após a dose para participantes inscritos em sites selecionados.
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1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose
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Farmacocinética plasmática de GS-331007 (Cmax no dia 15)
Prazo: 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose
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A farmacocinética do metabólito de sofosbuvir GS-331007 foi analisada como Cmax no dia 15.
Amostras de sangue foram coletadas 1, 2 e 4 horas após a dose para todos os participantes e 8 e 12 horas após a dose para os participantes inscritos em locais selecionados.
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1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose
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Farmacocinética plasmática de GS-331007 (Cmax no dia 29)
Prazo: 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose
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A farmacocinética do metabólito de sofosbuvir GS-331007 foi analisada como Cmax no Dia 29.
Amostras de sangue foram coletadas 1, 2 e 4 horas após a dose para todos os participantes e 8 e 12 horas após a dose para os participantes inscritos em locais selecionados.
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1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose
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Farmacocinética plasmática de GS-331007 (AUCtau no Dia 8)
Prazo: 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose
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A farmacocinética do metabólito de sofosbuvir GS-331007 foi analisada como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo ao longo do intervalo de dosagem (AUCtau) no dia 8. Amostras de sangue foram coletadas em 1, 2 e 4 horas após a dose para todos os participantes, e às 8 e 12 horas pós-dose para participantes inscritos em locais selecionados.
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1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose
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Farmacocinética plasmática de GS-331007 (AUCtau no dia 15)
Prazo: 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose
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A farmacocinética do metabólito do sofosbuvir GS-331007 foi analisada como a área sob a concentração plasmática versus curva de tempo ao longo do intervalo de dosagem (AUCtau) no Dia 15.
Amostras de sangue foram coletadas 1, 2 e 4 horas após a dose para todos os participantes e 8 e 12 horas após a dose para os participantes inscritos em locais selecionados.
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1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose
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Farmacocinética plasmática de GS-331007 (AUCtau no dia 29)
Prazo: 1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose
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A farmacocinética do metabólito de sofosbuvir GS-331007 foi analisada como a área sob a concentração plasmática versus curva de tempo ao longo do intervalo de dosagem (AUCtau) no dia 29.
Amostras de sangue foram coletadas 1, 2 e 4 horas após a dose para todos os participantes e 8 e 12 horas após a dose para os participantes inscritos em locais selecionados.
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1, 2, 4, 8 e 12 horas após a dose
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Porcentagem de participantes que desenvolveram resistência ao Sofosbuvir
Prazo: Linha de base para a semana 12
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O monitoramento da resistência foi concluído em todos os indivíduos que receberam sofosbuvir e que apresentaram não resposta, rebote viral, avanço virológico ou platôs de RNA do VHC entre o dia 0 e a semana 24.
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Linha de base para a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de agosto de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de agosto de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
25 de agosto de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
21 de abril de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2014
Última verificação
1 de abril de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Sofosbuvir
Outros números de identificação do estudo
- P7977-0422
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