Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sofosbuvir v kombinaci s pegylovaným interferonem a ribavirinem a u pacientů infikovaných hepatitidou C bez předchozí léčby

2. dubna 2014 aktualizováno: Gilead Sciences

Multicentrická placebem kontrolovaná studie s rozsahem dávek ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky po perorálním podání PSI-7977 v kombinaci s pegylovaným interferonem a ribavirinem u dosud neléčených pacientů s chronickou infekcí HCV genotypem 1 a Otevřené hodnocení PSI-7977 u pacientů s genotypem HCV 2 nebo 3

Genotyp 1: Účastníci s infekcí hepatitidy C (HCV) genotypu 1 byli randomizováni k podávání sofosbuviru (GS-7977; PSI-7977) 200 mg nebo 400 mg nebo odpovídajícímu placebu plus pegylovaný interferon alfa 2a (PEG) a ribavirin (RBV) po dobu 12 týdnů, poté PEG+RBV po dobu až dalších 36 týdnů. Randomizace byla stratifikována podle stavu IL28B (CC, CT, TT) a hladiny HCV RNA (< 800 000 IU/ml nebo ≥ 800 000 IU/ml) na začátku studie. Účastníci byli randomizováni způsobem 2:2:1; ti, kteří dosáhli rozšířené rychlé virologické odpovědi (eRVR) (HCV RNA < spodní limit detekce [15 IU/ml] od 4. do 12. týdne), dostávali dalších 12 týdnů PEG+RBV. Subjekty, které nedosáhly eRVR, dostaly dalších 36 týdnů PEG+RBV.

Genotyp 2 a 3: Účastníci s genotypem 2 nebo 3 hepatitidou C (HCV) dostávali sofosbuvir 400 mg plus PEG+RBV po dobu 12 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

147

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • Santurce, Portoriko
        • Fundacion de Investigacion de Diego
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Spojené státy
        • Alabama Liver and Digestive Specialists
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy
        • Advanced Clinical Research Institute
      • Coronado, California, Spojené státy
        • Scti Research Foundation
      • Los Angeles, California, Spojené státy
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • Dr. Jay Lalezari
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • Dr. Natalie Bzowej
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy
        • Dr. David Nelson
      • Orlando, Florida, Spojené státy
        • Orlando Immunology Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Spojené státy
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Spojené státy
        • Dr. Mark Sulkowski
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Liver Research Center Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy
        • Kansas City Gastroenterology and Hepatology
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy
        • Dr. Bruce Bacon
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Spojené státy
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Spojené státy
        • Dr. Ira Jacobson
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
        • Dr. Jama Darling
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • Dr. Raj Reddy
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy
        • Columbia Gastroenterology and Liver Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy
        • Dr. Eric Lawitz
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
        • Digestive Disease Institute Virginia Mason Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Při screeningu muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let včetně
  • Dokumentovaná chronická infekce HCV genotypu 1, 2 nebo 3
  • Žádná předchozí léčba antivirotiky HCV
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 18 kg/m2, ale nepřesahující 36 kg/m2.
  • Jaterní biopsie získaná během 3 let před návštěvou 1. dne s klasifikací fibrózy jako necirhotická podle posouzení místního patologa
  • Ochota zdržet se zahájení jakýchkoliv nových cvičebních režimů během prvních 3 měsíců studie
  • Hladina glukózy v krvi nalačno ≤ 300 mg/dl a/nebo glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≤ 8
  • Hypertenze v anamnéze pouze tehdy, pokud byla účinně léčena stabilním režimem dvou nebo méně antihypertenziv po dobu alespoň tří (3) měsíců před screeningem

Kritéria vyloučení:

  • Samice, které kojily
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni během studie používat „účinnou“, protokolem specifikovanou metodu(y) antikoncepce
  • Pozitivní test při screeningu na HBsAg, anti-HBc IgM Ab nebo anti-HIV Ab.
  • Anamnéza jakéhokoli jiného klinicky významného chronického onemocnění jater
  • Léčba bylinnými/přírodními prostředky s antivirovou aktivitou do 30 dnů před výchozí hodnotou.
  • Významná anamnéza imunologicky zprostředkovaného onemocnění, srdečního nebo plicního onemocnění, záchvatové poruchy nebo užívání antikonvulziv
  • Ascites, varixové krvácení, jaterní encefalopatie nebo stavy odpovídající dekompenzovanému onemocnění jater v anamnéze
  • Užívání léků spojených s prodloužením QT intervalu během 30 dnů před podáním dávky
  • Screeningový elektrokardiogram (EKG) hodnota QTc vyšší než 450 ms a/nebo klinicky významné nálezy EKG
  • Osobní nebo rodinná historie Torsade de pointes.
  • Pozitivní výsledky testu zneužívání drog při screeningu
  • Abnormální hematologické a biochemické parametry, včetně alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
  • Historie transplantace velkých orgánů se stávajícím funkčním štěpem
  • Anamnéza nekontrolovaného onemocnění štítné žlázy nebo abnormální hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) při screeningu
  • Klinicky významná léková alergie na nukleosidové/nukleotidové analogy
  • Anamnéza nebo současný důkaz psychiatrického onemocnění, imunologické poruchy, plicního, srdečního onemocnění, záchvatové poruchy, rakoviny nebo zhoubného nádoru v anamnéze, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro studii
  • Anamnéza systémové antineoplastické nebo imunomodulační léčby během 6 měsíců před podáním dávky nebo očekávání takové léčby během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sofosbuvir 200 mg (genotyp 1)
Účastníci s infekcí HCV genotypu 1 byli randomizováni tak, aby dostávali sofosbuvir 200 mg (2 x 100 mg tablety)+placebo, aby odpovídal sofosbuviru (2 tablety)+PEG+RBV po dobu 12 týdnů a následně PEG+RBV po dobu dalších 36 týdnů.
Lék: Sofosbuvir
Tablety sofosbuviru byly podávány perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Lék: Placebo odpovídající sofosbuviru
Placebo tablety odpovídající sofosbuviru byly podávány perorálně jednou denně.
Lék: KOLÍK
Pegylovaný interferon alfa-2a (PEG) 180 μg byl podáván jednou týdně subkutánní injekcí.
Ostatní jména:
  • Pegasys®
Lék: RBV
Ribavirin (RBV) byl podáván jako tableta perorálně podle doporučení dávkování v příbalovém letáku (Genotyp 1: < 75 kg = 1000 mg a ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotyp 2/3: 800 mg).
Ostatní jména:
  • Copegus®
Experimentální: Sofosbuvir 400 mg (genotyp 1)
Účastníci s infekcí HCV genotypu 1 byli randomizováni tak, aby dostávali sofosbuvir 400 mg (4 x 100 mg tablety)+PEG+RBV po dobu 12 týdnů a následně PEG+RBV po dobu dalších 36 týdnů.
Lék: KOLÍK
Pegylovaný interferon alfa-2a (PEG) 180 μg byl podáván jednou týdně subkutánní injekcí.
Ostatní jména:
  • Pegasys®
Lék: RBV
Ribavirin (RBV) byl podáván jako tableta perorálně podle doporučení dávkování v příbalovém letáku (Genotyp 1: < 75 kg = 1000 mg a ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotyp 2/3: 800 mg).
Ostatní jména:
  • Copegus®
Aktivní komparátor: Placebo (genotyp 1)
Účastníci s infekcí HCV genotypu 1 byli randomizováni tak, aby dostávali placebo, aby odpovídali sofosbuviru (4 tablety) + PEG + RBV po dobu 12 týdnů a následně PEG + RBV po dobu dalších 36 týdnů.
Lék: Placebo odpovídající sofosbuviru
Placebo tablety odpovídající sofosbuviru byly podávány perorálně jednou denně.
Lék: KOLÍK
Pegylovaný interferon alfa-2a (PEG) 180 μg byl podáván jednou týdně subkutánní injekcí.
Ostatní jména:
  • Pegasys®
Lék: RBV
Ribavirin (RBV) byl podáván jako tableta perorálně podle doporučení dávkování v příbalovém letáku (Genotyp 1: < 75 kg = 1000 mg a ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotyp 2/3: 800 mg).
Ostatní jména:
  • Copegus®
Experimentální: Sofosbuvir 400 mg (genotyp 2/3)
Účastníci s infekcí HCV genotypu 2 nebo 3 dostávali sofosbuvir 400 mg (4 x 100 mg tablety) + PEG + RBV po dobu 12 týdnů.
Lék: Sofosbuvir
Tablety sofosbuviru byly podávány perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Lék: KOLÍK
Pegylovaný interferon alfa-2a (PEG) 180 μg byl podáván jednou týdně subkutánní injekcí.
Ostatní jména:
  • Pegasys®
Lék: RBV
Ribavirin (RBV) byl podáván jako tableta perorálně podle doporučení dávkování v příbalovém letáku (Genotyp 1: < 75 kg = 1000 mg a ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotyp 2/3: 800 mg).
Ostatní jména:
  • Copegus®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody během období léčby Sofosbuvirem
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12 plus 30 dní
Nežádoucí účinky (AE) vyskytující se během období léčby sofosbuvirem a po dobu 30 dnů po poslední dávce sofosbuviru byly shrnuty napříč populací účastníků. Účastník byl započítán jednou, pokud absolvoval kvalifikační akci.
Výchozí stav do týdne 12 plus 30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna HCV RNA od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Výchozí stav do týdne 12
Procento účastníků s rychlou virologickou odezvou ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden
Rychlá virologická odpověď byla definována jako HCV RNA pod limitem detekce (< 15 IU/ml) v týdnu 4 (den 29)
4. týden
Procento účastníků s kompletní včasnou virologickou odpovědí ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
Kompletní časná virologická odpověď byla definována jako HCV RNA pod limitem detekce (< 15 IU/ml) v týdnu 12
12. týden
Procento účastníků s rozšířenou rychlou virologickou odezvou
Časové okno: Týden 4 až 12
Rozšířená rychlá virologická odpověď byla definována jako HCV RNA pod limitem detekce (< 15 IU/ml) v týdnu 4 (den 29), který byl udržován až do týdne 12.
Týden 4 až 12
Procento účastníků s virologickou odpovědí na konci léčby
Časové okno: 48. týden (genotyp 1) nebo 12. týden (genotyp 2/3)
Virologická odpověď na konci léčby byla definována jako HCV RNA pod limitem detekce (< 15 IU/ml) při poslední návštěvě při léčbě.
48. týden (genotyp 1) nebo 12. týden (genotyp 2/3)
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí ve 12. týdnu po léčbě (SVR12) a 24. (SVR24)
Časové okno: Týdny 12 a 24 po léčbě
SVR12 a SVR24 byly definovány jako HCV RNA pod limitem detekce (< 15 IU/ml) ve 12. a 24. týdnu po léčbě.
Týdny 12 a 24 po léčbě
Plazmatická farmakokinetika GS-331007 (Cmax v den 8)
Časové okno: 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Farmakokinetika metabolitu sofosbuviru GS-331007 byla analyzována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (Cmax) v den 8. Vzorky krve byly odebírány 1, 2 a 4 hodiny po dávce všem účastníkům a 8 a 12 hodin po dávce pro účastníky zapsané na vybraných místech.
1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Plazmatická farmakokinetika GS-331007 (Cmax v den 15)
Časové okno: 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Farmakokinetika metabolitu sofosbuviru GS-331007 byla analyzována jako Cmax v den 15. Vzorky krve byly odebrány 1, 2 a 4 hodiny po dávce všem účastníkům a 8 a 12 hodin po dávce účastníkům zapsaným na vybraných místech.
1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Plazmatická farmakokinetika GS-331007 (Cmax v den 29)
Časové okno: 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Farmakokinetika metabolitu sofosbuviru GS-331007 byla analyzována jako Cmax v den 29. Vzorky krve byly odebrány 1, 2 a 4 hodiny po dávce všem účastníkům a 8 a 12 hodin po dávce účastníkům zapsaným na vybraných místech.
1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Plazmatická farmakokinetika GS-331007 (AUCtau v den 8)
Časové okno: 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Farmakokinetika metabolitu sofosbuviru GS-331007 byla analyzována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUCtau) v den 8. Vzorky krve byly odebírány 1, 2 a 4 hodiny po dávce všem účastníkům a v 8 a 12 hodin po dávce pro účastníky zapsané na vybraných místech.
1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Plazmatická farmakokinetika GS-331007 (AUCtau v den 15)
Časové okno: 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Farmakokinetika metabolitu sofosbuviru GS-331007 byla analyzována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUCtau) v den 15. Vzorky krve byly odebrány 1, 2 a 4 hodiny po dávce všem účastníkům a 8 a 12 hodin po dávce účastníkům zapsaným na vybraných místech.
1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Plazmatická farmakokinetika GS-331007 (AUCtau v den 29)
Časové okno: 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Farmakokinetika metabolitu sofosbuviru GS-331007 byla analyzována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUCtau) v den 29. Vzorky krve byly odebrány 1, 2 a 4 hodiny po dávce všem účastníkům a 8 a 12 hodin po dávce účastníkům zapsaným na vybraných místech.
1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Procento účastníků, kteří vyvinuli rezistenci k Sofosbuviru
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Monitorování rezistence bylo dokončeno u všech subjektů, které dostávaly sofosbuvir a u kterých mezi dnem 0 a týdnem 24 nedošlo k reakci, virovému návratu, virologickému průlomu nebo plató HCV RNA.
Výchozí stav do týdne 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2010

První zveřejněno (Odhad)

25. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P7977-0422

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Virus hepatitidy C

Klinické studie na Sofosbuvir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit