Sofosbuvir en combinación con interferón pegilado y ribavirina y en pacientes infectados con hepatitis C sin tratamiento previo
2 de abril de 2014 actualizado por: Gilead Sciences
Un estudio multicéntrico, controlado con placebo, de rango de dosis para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica después de la administración oral de PSI-7977 en combinación con interferón pegilado y ribavirina en pacientes sin tratamiento previo con infección crónica por VHC genotipo 1, y un Evaluación abierta de PSI-7977 en pacientes con genotipos 2 o 3 del VHC
Genotipo 1: los participantes con infección por hepatitis C (VHC) de genotipo 1 se aleatorizaron para recibir sofosbuvir (GS-7977; PSI-7977) 200 mg o 400 mg, o un placebo equivalente, más interferón alfa 2a pegilado (PEG) y ribavirina (RBV) durante 12 semanas, seguido de PEG+RBV durante hasta 36 semanas adicionales. La aleatorización se estratificó según el estado de IL28B (CC, CT, TT) y el nivel de ARN del VHC (< 800 000 UI/ml o ≥ 800 000 UI/ml) al inicio del estudio. Los participantes se asignaron al azar de forma 2:2:1; aquellos que lograron una respuesta virológica rápida extendida (eRVR) (ARN del VHC <límite inferior de detección [15 UI/ml] desde las semanas 4 a la 12) recibieron 12 semanas adicionales de PEG+RBV. Los sujetos que no lograron eRVR recibieron 36 semanas adicionales de PEG+RBV.
Genotipo 2 y 3: Los participantes con hepatitis C (VHC) de genotipo 2 o 3 recibieron sofosbuvir 400 mg más PEG+RBV durante 12 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
147
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Montgomery, Alabama, Estados Unidos
- Alabama Liver and Digestive Specialists
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos
- Advanced Clinical Research Institute
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Coronado, California, Estados Unidos
- Scti Research Foundation
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- Cedars Sinai Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos
- Dr. Jay Lalezari
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San Francisco, California, Estados Unidos
- Dr. Natalie Bzowej
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos
- Dr. David Nelson
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Orlando, Florida, Estados Unidos
- Orlando Immunology Center
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Georgia
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Marietta, Georgia, Estados Unidos
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- University of Chicago
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Maryland
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Lutherville, Maryland, Estados Unidos
- Dr. Mark Sulkowski
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Liver Research Center Beth Israel Deaconess Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos
- Kansas City Gastroenterology and Hepatology
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
- Dr. Bruce Bacon
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos
- North Shore University Hospital
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New York, New York, Estados Unidos
- Mount Sinai School of Medicine
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New York, New York, Estados Unidos
- Dr. Ira Jacobson
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
- Dr. Jama Darling
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Dr. Raj Reddy
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos
- Columbia Gastroenterology and Liver Associates
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
- Dr. Eric Lawitz
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Digestive Disease Institute Virginia Mason Medical Center
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Santurce, Puerto Rico
- Fundacion De Investigacion de Diego
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 18 a 70 años, inclusive, en la selección
- Infección crónica documentada del VHC de genotipo 1, 2 o 3
- Sin tratamiento previo con mediaciones antivirales contra el VHC
- Índice de masa corporal (IMC) superior a 18 kg/m2, pero no superior a 36 kg/m2.
- Biopsia de hígado obtenida dentro de los 3 años anteriores a la visita del Día 1, con una clasificación de fibrosis de no cirrótica según lo juzgado por un patólogo local
- Dispuesto a abstenerse de comenzar cualquier nuevo régimen de ejercicio durante los primeros 3 meses del estudio
- Glicemia en ayunas ≤ 300 mg/dl y/o hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 8
- Historial de hipertensión solo si se maneja de manera efectiva con un régimen estable de dos o menos antihipertensivos durante al menos tres (3) meses antes de la selección
Criterio de exclusión:
- Hembras que estaban amamantando
- Hombres y mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos "eficaces" especificados en el protocolo durante el estudio
- Prueba positiva en la detección de HBsAg, anti-HBc IgM Ab o anti-HIV Ab.
- Antecedentes de cualquier otra enfermedad hepática crónica clínicamente significativa
- Tratamiento con remedios herbales/naturales con actividad antiviral dentro de los 30 días anteriores al inicio.
- Antecedentes significativos de enfermedad mediada inmunológicamente, enfermedad cardíaca o pulmonar, trastorno convulsivo o uso de anticonvulsivos
- Historia de ascitis, hemorragia por varices, encefalopatía hepática o condiciones consistentes con enfermedad hepática descompensada
- Uso de medicamentos asociados con la prolongación del intervalo QT dentro de los 30 días anteriores a la dosificación
- Valor de QTc del electrocardiograma (ECG) de detección superior a 450 ms y/o hallazgos de ECG clínicamente significativos
- Antecedentes personales o familiares de Torsade de pointes.
- Resultados positivos para la prueba de drogas de abuso en la selección
- Parámetros hematológicos y bioquímicos anormales, incluyendo alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 5 veces el límite superior del rango normal (LSN)
- Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto funcional existente
- Antecedentes de enfermedad tiroidea no controlada o niveles anormales de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en la selección
- Alergia farmacológica clínicamente significativa a los análogos de nucleósidos/nucleótidos
- Antecedentes o evidencia actual de enfermedad psiquiátrica, trastorno inmunológico, enfermedad pulmonar, cardíaca, trastorno convulsivo, cáncer o antecedentes de malignidad que, en opinión del investigador, hace que el paciente no sea apto para el estudio.
- Antecedentes de tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico en los 6 meses anteriores a la dosificación, o la expectativa de dicho tratamiento durante el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sofosbuvir 200 mg (Genotipo 1)
Los participantes con infección por VHC de genotipo 1 se aleatorizaron para recibir sofosbuvir 200 mg (2 comprimidos de 100 mg)+placebo para igualar sofosbuvir (2 comprimidos)+PEG+RBV durante 12 semanas, seguido de PEG+RBV durante un máximo de 36 semanas adicionales.
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Los comprimidos de sofosbuvir se administraron por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
Las tabletas de placebo para igualar el sofosbuvir se administraron por vía oral una vez al día.
Se administró interferón pegilado alfa-2a (PEG) 180 μg una vez por semana mediante inyección subcutánea.
Otros nombres:
La ribavirina (RBV) se administró en forma de tableta por vía oral de acuerdo con las recomendaciones de dosificación del prospecto (Genotipo 1: < 75 kg = 1000 mg y ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotipo 2/3: 800 mg).
Otros nombres:
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Experimental: Sofosbuvir 400 mg (Genotipo 1)
Los participantes con infección por VHC de genotipo 1 se aleatorizaron para recibir sofosbuvir 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) + PEG + RBV durante 12 semanas, seguido de PEG + RBV durante un máximo de 36 semanas adicionales.
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Se administró interferón pegilado alfa-2a (PEG) 180 μg una vez por semana mediante inyección subcutánea.
Otros nombres:
La ribavirina (RBV) se administró en forma de tableta por vía oral de acuerdo con las recomendaciones de dosificación del prospecto (Genotipo 1: < 75 kg = 1000 mg y ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotipo 2/3: 800 mg).
Otros nombres:
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Comparador activo: Placebo (genotipo 1)
Los participantes con infección por VHC de genotipo 1 se aleatorizaron para recibir placebo para igualar sofosbuvir (4 comprimidos) + PEG + RBV durante 12 semanas, seguido de PEG + RBV durante un máximo de 36 semanas adicionales.
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Las tabletas de placebo para igualar el sofosbuvir se administraron por vía oral una vez al día.
Se administró interferón pegilado alfa-2a (PEG) 180 μg una vez por semana mediante inyección subcutánea.
Otros nombres:
La ribavirina (RBV) se administró en forma de tableta por vía oral de acuerdo con las recomendaciones de dosificación del prospecto (Genotipo 1: < 75 kg = 1000 mg y ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotipo 2/3: 800 mg).
Otros nombres:
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Experimental: Sofosbuvir 400 mg (Genotipo 2/3)
Los participantes con infección por VHC de genotipo 2 o 3 recibieron sofosbuvir 400 mg (4 comprimidos de 100 mg)+PEG+RBV durante 12 semanas.
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Los comprimidos de sofosbuvir se administraron por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
Se administró interferón pegilado alfa-2a (PEG) 180 μg una vez por semana mediante inyección subcutánea.
Otros nombres:
La ribavirina (RBV) se administró en forma de tableta por vía oral de acuerdo con las recomendaciones de dosificación del prospecto (Genotipo 1: < 75 kg = 1000 mg y ≥ 75 kg = 1200 mg; Genotipo 2/3: 800 mg).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos durante el período de tratamiento con sofosbuvir
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12 más 30 días
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Los eventos adversos (EA) que ocurrieron durante el período de tratamiento con sofosbuvir y durante los 30 días posteriores a la última dosis de sofosbuvir se resumieron en la población de participantes.
Un participante se contaba una vez si tenía un evento calificativo.
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Línea de base a la semana 12 más 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el ARN del VHC desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Línea de base a la semana 12
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Porcentaje de participantes con respuesta virológica rápida en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
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La respuesta virológica rápida se definió como ARN del VHC por debajo del límite de detección (< 15 UI/ml) en la semana 4 (día 29)
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Semana 4
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Porcentaje de participantes con respuesta virológica temprana completa en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La respuesta virológica temprana completa se definió como ARN del VHC por debajo del límite de detección (< 15 UI/ml) en la semana 12
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Semana 12
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Porcentaje de participantes con respuesta virológica rápida extendida
Periodo de tiempo: Semana 4 a Semana 12
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La respuesta virológica rápida extendida se definió como ARN del VHC por debajo del límite de detección (< 15 UI/ml) en la semana 4 (día 29), que se mantuvo hasta la semana 12.
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Semana 4 a Semana 12
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Porcentaje de participantes con respuesta virológica al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 48 (genotipo 1) o Semana 12 (genotipo 2/3)
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La respuesta virológica al final del tratamiento se definió como ARN del VHC por debajo del límite de detección (< 15 UI/mL) en la última visita de tratamiento.
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Semana 48 (genotipo 1) o Semana 12 (genotipo 2/3)
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Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida en la semana 12 (SVR12) y 24 (SVR24) posterior al tratamiento
Periodo de tiempo: Post-tratamiento Semanas 12 y 24
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SVR12 y SVR24 se definieron como ARN del VHC por debajo del límite de detección (< 15 UI/ml) en las semanas 12 y 24 posteriores al tratamiento, respectivamente.
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Post-tratamiento Semanas 12 y 24
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Farmacocinética plasmática de GS-331007 (Cmax en el día 8)
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis
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La farmacocinética del metabolito GS-331007 de sofosbuvir se analizó como la concentración máxima observada del fármaco en plasma (Cmax) en el día 8. Se recolectaron muestras de sangre 1, 2 y 4 horas después de la dosis para todos los participantes, y 8 y 12 horas después de la dosis. para participantes inscritos en sitios seleccionados.
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1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis
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Farmacocinética plasmática de GS-331007 (Cmax en el día 15)
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis
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La farmacocinética del metabolito GS-331007 de sofosbuvir se analizó como la Cmax en el día 15.
Se recolectaron muestras de sangre 1, 2 y 4 horas después de la dosis para todos los participantes, y 8 y 12 horas después de la dosis para los participantes inscritos en los sitios seleccionados.
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1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis
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Farmacocinética plasmática de GS-331007 (Cmax en el día 29)
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis
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La farmacocinética del metabolito GS-331007 de sofosbuvir se analizó como la Cmax en el día 29.
Se recolectaron muestras de sangre 1, 2 y 4 horas después de la dosis para todos los participantes, y 8 y 12 horas después de la dosis para los participantes inscritos en los sitios seleccionados.
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1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis
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Farmacocinética plasmática de GS-331007 (AUCtau en el día 8)
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis
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La farmacocinética del metabolito GS-331007 de sofosbuvir se analizó como el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo durante el intervalo de dosificación (AUCtau) en el día 8. Se recolectaron muestras de sangre 1, 2 y 4 horas después de la dosis para todos los participantes, y a las 8 y 12 horas posteriores a la dosis para los participantes inscritos en sitios seleccionados.
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1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis
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Farmacocinética plasmática de GS-331007 (AUCtau en el día 15)
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis
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La farmacocinética del metabolito GS-331007 de sofosbuvir se analizó como el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo durante el intervalo de dosificación (AUCtau) en el día 15.
Se recolectaron muestras de sangre 1, 2 y 4 horas después de la dosis para todos los participantes, y 8 y 12 horas después de la dosis para los participantes inscritos en los sitios seleccionados.
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1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis
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Farmacocinética plasmática de GS-331007 (AUCtau en el día 29)
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis
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La farmacocinética del metabolito GS-331007 de sofosbuvir se analizó como el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo durante el intervalo de dosificación (AUCtau) en el día 29.
Se recolectaron muestras de sangre 1, 2 y 4 horas después de la dosis para todos los participantes, y 8 y 12 horas después de la dosis para los participantes inscritos en los sitios seleccionados.
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1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis
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Porcentaje de participantes que desarrollaron resistencia al sofosbuvir
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Se completó el control de la resistencia en todos los sujetos que recibieron sofosbuvir y que no respondieron, tuvieron un rebote viral, un avance virológico o mesetas de ARN del VHC entre el día 0 y la semana 24.
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Línea de base a la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de agosto de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de agosto de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
21 de abril de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2014
Última verificación
1 de abril de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Sofosbuvir
Otros números de identificación del estudio
- P7977-0422
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .