喘息における2つの長期エクストラファイン治療の小気道への影響 (FORTINO)

研究デザイン 4 週間のウォッシュアウト期間の後、患者はサルブタモールのみを (必要に応じて) 服用することが許可され、二重盲検、二重ダミーのランダム化クロスオーバー研究に従って、24 週間の治療に続く 2 つの治療のいずれかに割り当てられました。 : 1) ホルモテロール 12 μg とベクロメタゾン HFA 200 μg (MDI による) 1 日 2 回、または 2) サルメテロール 50 μg とプロピオン酸フルチカゾン 250 μg (円盤) 1 日 2 回。喘息のためのグローバルイニシアチブ（GINA）国際ガイドライン6。 最初の期間の終わりとさらに 4 週間のウォッシュアウト期間の後、2 回目の無作為化された 24 週間の治療を受けました。

治療へのアドヒアランスは、各患者による自己報告、研究への参加を継続する意志の宣言、および吸入器によって処分された薬物投与量のカウンターに基づいていました。 すべての患者は、さまざまなデバイスで薬を正しく吸入するように訓練されています。

ウォッシュアウト期間と2回の治療の終わりに、被験者は喘息コントロールテスト（ACT）、酸素飽和度（SaO2）測定、および肺機能テスト（PFT）を受けました。

被験者は、書面による同意を得た後に登録されました。 プロトコルは、地元の倫理委員会によって承認されています。

喘息コントロール試験対象者は、各ウォッシュアウトおよび治療期間の終わりにACTアンケートに回答しました。 喘息コントロールは、検証済みのイタリア版 ACT によって評価されました。 彼らは、5 段階評価を使用して 5 つの質問に答えて、過去 4 週間の間に喘息によって引き起こされた機能障害の程度を主観的に評価しました。 ACT は信頼性が高く検証済みのツールであり、時間の経過に伴う喘息コントロールの変化に対応します。 19 以下のカットオフ スコアは、喘息のコントロールが不十分な被験者を特定します。

肺機能検査 コンピューター化された水封式ライトベル ステッドウェル スパイロメーター (Biomedin、パドヴァ、イタリア) を使用して、徐肺活量 (SVC)、吸気容量 (IC)、および最大流量曲線を測定しました。 オペレーターは、スパイロメトリー操作の受容性と再現性の両方を電子的に検証できるソフトウェアによってテスト中に支援されました。 この研究で採用されたすべての肺活量検査は、米国胸部学会の推奨事項を満たしていました。 総肺気量 (TLC)、機能的残気量 (FRC)、および残気量 (RV) は、プレチスモグラフ法を使用して得られました。 体内プレチスモグラフは、30 Hz まで周波数応答がフラットな可変流量、定圧タイプでした (Biomedin、パドヴァ、イタリア)。

N2 フェーズ III の傾きと閉鎖容量 (CV) の決定は、1 回呼吸窒素ウォッシュアウト テスト (SBWN2) (Medical Graphics、セントポール、ミネソタ州、米国) 中に得られました。 残気量 (RV) まで息を吐いた後、座位の被験者は、TLC まで 1 回の呼吸でゆっくりと純粋な酸素を吸入し、TLC から RV までゆっくりと息を吐きました。 呼気窒素濃度を測定し、呼気肺容量の関数としてプロットした。 この関係はフェーズ III に直線的に適合し、N2 フェーズ III の傾きはソフトウェアによって自動的に計算されました。 フェーズ IV の開始は、必要に応じて、ソフトウェアまたは目視検査によってトレース上で特定されました。 許容可能で再現性のある 2 つの測定値 (呼気遅発肺活量が 10% 以内) から得られた N2 フェーズ III 勾配と CV の平均値を分析用に選択しました。

空気またはヘリオックス (酸素 21% およびヘリウム 79%) のいずれかを呼吸する呼気最大流量曲線も実行されました。 呼吸混合物は、周囲温度および圧力で周囲空気または加湿ヘリオックスを含むシリンダーに接続された三方活栓によってスパイロメーターのベルに導入されました。 いずれの場合も、全肺気量まで 3 回のゆっくりとした深呼吸を行った後、TLC から開始して吸気停止なしで強制呼気操作を実行しました。 空気とヘリオックスによる MEF50% の測定値とそれらの差の決定 [Delta(Heliox-air)MEF50%] は、ベースラインで得られ、その後、対応する等量で得られました。

統計分析 すべての値は平均 ± SD として表されます。 比較のために、2 つのベースラインの機能値の平均を使用しました。 フリードマン検定によって、ベースラインと 2 つの治療レジメン (治療期間の終了時) の間で対象となる変数の分散の分析を行いました。 グループ間の比較は、許可されている場合、ウィルコクソン検定に従って行われました。 p値<0.05は有意と見なされました。 統計分析は、GraphPad Prism バージョン 4 (GraphPad Software; San Diego, CA, USA) を使用して実行されました。