Účinky dvou dlouhodobých extrajemných ošetření u astmatu na malé dýchací cesty (FORTINO)

Uspořádání studie Po 4týdenním vymývacím období, během kterého mohli pacienti užívat pouze salbutamol (podle potřeby), byli zařazeni podle dvojitě zaslepené, dvojitě fiktivní randomizované zkřížené studie do jedné ze dvou následujících 24týdenních léčeb 1) formoterol 12 µg plus beklomethason HFA 200 µg (pomocí MDI) dvakrát denně nebo 2) salmeterol 50 µg plus flutikason propionát 250 µg (diskus) dvakrát denně. , podle podle mezinárodních pokynů Globální iniciativy pro astma (GINA)6. Na konci prvního období a po dalším 4týdenním vymývacím období dostali druhou randomizovanou 24týdenní léčbu.

Dodržování léčby bylo založeno na vlastním hlášení každého pacienta, na prohlášení o ochotě pokračovat ve studii a na počítadle dávek léků likvidovaných inhalátory. Všichni pacienti byli vyškoleni, aby správně inhalovali léky různými zařízeními.

Na konci vymývacích období a dvou léčebných cyklech podstoupili subjekty test kontroly astmatu (ACT), měření saturace kyslíkem (SaO2) a testování funkce plic (PFT).

Subjekty byly zapsány po získání písemného souhlasu. Protokol byl schválen naší místní etickou komisí.

Subjekty testu kontroly astmatu vyplnily dotazník ACT na konci každého vymývacího období a období léčby. Kontrola astmatu byla hodnocena validovanou italskou verzí ACT. Subjektivně hodnotili stupeň poškození způsobeného jejich astmatem během předchozích 4 týdnů pomocí pětibodové škály odpovědí na pět otázek. ACT je spolehlivý a ověřený nástroj, který reaguje na změny v kontrole astmatu v průběhu času. Hraniční skóre 19 nebo méně identifikuje subjekty se špatně kontrolovaným astmatem.

Testování funkce plic Pro měření křivek pomalé vitální kapacity (SVC), inspirační kapacity (IC) a maximálního průtoku-objem byl použit počítačově řízený spirometr Stead-Wells s vodním uzávěrem (Biomedin, Padova, Itálie). Operátorovi při testu pomáhal software schopný elektronicky ověřit přijatelnost i reprodukovatelnost spirometrických manévrů. Všechny spirometrické testy použité ve studii splňovaly doporučení American Thoracic Society. Celková plicní kapacita (TLC), funkční reziduální kapacita (FRC) a reziduální objem (RV) byly získány pomocí pletysmografické metody. Tělesný pletysmograf byl typu s proměnným průtokem, konstantním tlakem s frekvenční odezvou plochou do 30 Hz (Biomedin, Padova, Itálie).

Stanovení sklonu N2 fáze III a uzavíracího objemu (CV) bylo získáno během testu vymývání dusíkem s jedním dechem (SBWN2) (Medical Graphics, St. Paul, MN, US). Subjekty v sedě po výdechu na zbytkový objem (RV) pomalu vdechovaly čistý kyslík jedním nádechem až do TLC a poté pomalu vydechovaly z TLC do RV. Koncentrace vydechovaného dusíku byla měřena a vynesena do grafu jako funkce vydechnutého objemu plic. Tento vztah byl proložen lineárně ve fázi III a směrnice N2 fáze III byla vypočtena automaticky softwarem. Počátek fáze IV byl identifikován na stopě pomocí softwaru nebo vizuálního vyšetření, pokud bylo požadováno. Pro analýzu byly vybrány průměrné hodnoty sklonu N2 fáze III a CV získané ze dvou přijatelných a reprodukovatelných měření (s exspirační pomalou vitální kapacitou do 10 %).

Byly také provedeny křivky exspiračního maximálního průtoku a objemu dýchající buď vzduch nebo heliox (kyslík 21 % a helium 79 %). Dýchací směs byla přiváděna do zvonu spirometru 3cestným kohoutem připojeným k okolnímu vzduchu nebo k válci obsahujícímu zvlhčený heliox při okolní teplotě a tlaku. Při každé příležitosti, po 3 pomalých hlubokých nádechech do celkové kapacity plic, byl proveden manévr nuceného výdechu počínaje TLC bez pauzy na konci inspirace. Měření MEF50% se vzduchem a helioxem a stanovení jejich rozdílů [Delta(Heliox-air)MEF50%] bylo získáno na základní linii a následně na odpovídajícím izovolumu.

Statistická analýza Všechny hodnoty jsou vyjádřeny jako průměr ± SD. Pro srovnání jsme použili průměr funkčních hodnot dvou základních linií. Analýza rozptylu sledovaných proměnných mezi základní linií a dvěma terapeutickými režimy (konec léčebných období) byla provedena Friedmanovým testem. Srovnání mezi skupinami bylo provedeno podle Wilcoxonova testu, pokud to bylo možné. Hodnota p <0,05 byla považována za významnou. Statistická analýza byla provedena pomocí GraphPad Prism Version 4 (GraphPad Software; San Diego, CA, USA).