Kahden pitkäaikaisen extrafine-hoidon vaikutukset pieniin hengitysteihin astmassa (FORTINO)

Tutkimuksen suunnittelu 4 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen, jonka aikana potilaiden annettiin ottaa vain salbutamolia (tarvittaessa), heidät määrättiin kaksoissokkoutetulla, kaksoisluetulla satunnaistetulla risteytystutkimuksella toiseen kahdesta seuraavasta 24 viikon hoidosta. : 1) formoteroli 12 µg plus beklometasoni HFA 200 µg (MDI:llä) kahdesti vuorokaudessa tai 2) salmeteroli 50 µg plus flutikasonipropionaatti 250 µg (diskus) b.i.d. Päivittäiset annokset 400 µg FA- ja 5 µg beclometasonia yksi propionaatti on vastaava Global Initiative for Asthma (GINA) kansainvälisiin ohjeisiin6. Ensimmäisen jakson lopussa ja toisen 4 viikon pesujakson jälkeen he saivat toisen satunnaistetun 24 viikon hoidon.

Hoidon noudattaminen perustui kunkin potilaan omaan raportointiin, ilmoitukseen halukkuudestaan ​​jatkaa osallistumista tutkimukseen ja inhalaattorien hävittämien lääkeannosten laskuriin. Kaikki potilaat on koulutettu inhaloimaan lääkkeet oikein eri laitteilla.

Huuhtelujaksojen ja kahden hoidon lopussa koehenkilöille tehtiin astmakontrollitesti (ACT), happisaturaation (SaO2) mittaus ja keuhkojen toimintatestaus (PFT).

Koehenkilöt otettiin mukaan kirjallisen suostumuksen saatuaan. Paikallinen eettinen toimikuntamme on hyväksynyt protokollan.

Astmakontrollitestin koehenkilöt täyttivät ACT-kyselylomakkeen jokaisen huuhtoutumis- ja hoitojakson lopussa. Astman hallinta arvioitiin ACT:n validoidulla italialaisella versiolla. He arvioivat subjektiivisesti astmansa aiheuttaman heikentymisen astetta edellisten 4 viikon aikana vastaamalla viiteen kysymykseen viiden pisteen asteikolla. ACT on luotettava ja validoitu työkalu, joka reagoi astman hallinnan muutoksiin ajan myötä. Rajapistemäärä 19 tai vähemmän tunnistaa henkilöt, joilla on huonosti hallinnassa oleva astma.

Keuhkojen toiminnan testaus Tietokoneistettua vesisuljettua valokelloa sisältävää Stead-Wells-spirometriä (Biomedin, Padova, Italia) käytettiin mittaamaan hitaan vitaalikapasiteettia (SVC), sisäänhengityskapasiteettia (IC) ja maksimaalisia virtaus-tilavuuskäyriä. Käyttäjää auttoi testin aikana ohjelmisto, joka pystyi varmistamaan sähköisesti sekä spirometristen liikkeiden hyväksyttävyyden että toistettavuuden. Kaikki tutkimuksessa käytetyt spirometriset testit täyttivät American Thoracic Societyn suositukset. Keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC), toiminnallinen jäännöskapasiteetti (FRC) ja jäännöstilavuus (RV) saatiin käyttämällä pletysmografista menetelmää. Kehon pletysmografi oli vaihtelevavirtaus, vakiopainetyyppinen taajuusvaste tasainen 30 Hz:iin asti (Biomedin, Padova, Italia).

N2-faasin III kaltevuus ja sulkemistilavuus (CV) määritettiin yhden hengenvedon typen poistotestissä (SBWN2) (Medical Graphics, St. Paul, MN, US). Koehenkilöt, jotka olivat istuvassa asennossa uloshengityksen jälkeen jäännöstilavuuteen (RV), hengittivät hitaasti puhdasta happea yhdellä hengityksellä TLC:hen asti ja sitten hengittivät hitaasti TLC:stä RV:hen. Uloshengenneen typen pitoisuus mitattiin ja piirrettiin uloshengitettyjen keuhkojen tilavuuden funktiona. Tämä suhde sovitettiin lineaarisesti vaiheeseen III ja N2-vaiheen III kaltevuus laskettiin automaattisesti ohjelmistolla. Vaiheen IV alkaminen tunnistettiin jäljestä ohjelmistolla tai tarvittaessa silmämääräisellä tutkimuksella. Analyysiin valittiin N2-vaiheen III kaltevuuden ja CV:n keskiarvot, jotka saatiin kahdesta hyväksyttävästä ja toistettavissa olevasta mittauksesta (uloshengityksen hidas vitaalikapasiteetti 10 %).

Myös uloshengityksen maksimivirtaus-tilavuuskäyrät suoritettiin joko ilmaa tai helioksia (happea 21 % ja heliumia 79 %) hengittäessä. Hengitysseos syötettiin spirometrin kelloon kolmisuuntaisella sulkuhanalla, joka oli liitetty ympäröivään ilmaan tai sylinteriin, joka sisälsi kostutettua helioksia ympäristön lämpötilassa ja paineessa. Jokaisella kerralla, kolmen hitaan syvän hengityksen jälkeen keuhkojen kokonaiskapasiteettiin asti, suoritettiin pakotettu uloshengitysliike alkaen TLC:stä ilman sisäänhengityksen loputtua taukoa. MEF50 %:n mittaukset ilmalla ja helioksilla ja niiden erojen määrittäminen [Delta(Heliox-air)MEF50 %] saatiin lähtötasolla ja sen jälkeen vastaavalla isovoluutiolla.

Tilastollinen analyysi Kaikki arvot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD. Vertailuissa käytimme kahden perusviivan funktionaalisten arvojen keskiarvoa. Kiinnostuksen kohteena olevien muuttujien varianssianalyysi lähtötilanteen ja kahden terapeuttisen ohjelman välillä (hoitojaksojen lopussa) suoritettiin Friedmanin testillä. Ryhmien väliset vertailut tehtiin Wilcoxon-testin mukaan, kun se oli sallittua. P-arvoa < 0,05 pidettiin merkitsevänä. Tilastollinen analyysi suoritettiin GraphPad Prism -versiolla 4 (GraphPad Software; San Diego, CA, USA).