Effetti sulle piccole vie aeree di due trattamenti extrafine a lungo termine nell'asma (FORTINO)

Disegno dello studio Dopo un periodo di washout di 4 settimane, durante il quale ai pazienti è stato permesso di assumere solo salbutamolo (se necessario), sono stati assegnati secondo uno studio incrociato randomizzato in doppio cieco, double-dummy a uno dei due successivi trattamenti di 24 settimane : 1) formoterolo 12 µg più beclometasone HFA 200 µg (per MDI) b.i.d., o 2) salmeterolo 50 µg più fluticasone propionato 250 µg (diskus) b.i.d.. Le dosi giornaliere di 400 µg di beclometasone HFA e 500 µg di fluticasone propionato sono equivalenti, secondo alle linee guida internazionali della Global Initiative for Asthma (GINA)6. Alla fine del primo periodo e dopo un altro periodo di sospensione di 4 settimane, hanno ricevuto il secondo trattamento randomizzato di 24 settimane.

L'adesione al trattamento si è basata sulle auto-segnalazioni di ciascun paziente, sulla dichiarazione di disponibilità a continuare a partecipare allo studio e sul contatore delle dosi di farmaco smaltite dagli inalatori. Tutti i pazienti sono stati addestrati a inalare correttamente i farmaci con diversi dispositivi.

Al termine dei periodi di washout e di due trattamenti i soggetti sono stati sottoposti a Asthma Control Test (ACT), misurazione della saturazione di ossigeno (SaO2) e test di funzionalità polmonare (PFT).

I soggetti sono stati arruolati dopo aver ottenuto il consenso scritto. Il protocollo è stato approvato dal nostro Comitato Etico locale.

I soggetti del test di controllo dell'asma hanno completato un questionario ACT alla fine di ogni periodo di washout e trattamento. Il controllo dell'asma è stato valutato dalla versione italiana validata dell'ACT. Hanno valutato soggettivamente il grado di compromissione causato dalla loro asma durante le 4 settimane precedenti rispondendo a cinque domande utilizzando una scala a cinque punti. L'ACT è uno strumento affidabile e convalidato, sensibile ai cambiamenti nel controllo dell'asma nel tempo. Un punteggio limite di 19 o inferiore identifica i soggetti con asma scarsamente controllato.

Test di funzionalità polmonare Per misurare la capacità vitale lenta (SVC), la capacità inspiratoria (IC) e le curve flusso-volume massimo è stato utilizzato uno spirometro Stead-Wells computerizzato a campana luminosa (Biomedin, Padova, Italia). L'operatore è stato assistito durante il test da un software in grado di verificare elettronicamente sia l'accettabilità che la riproducibilità delle manovre spirometriche. Tutti i test spirometrici impiegati nello studio soddisfacevano le raccomandazioni dell'American Thoracic Society. La capacità polmonare totale (TLC), la capacità funzionale residua (FRC) e il volume residuo (RV) sono stati ottenuti utilizzando il metodo pletismografico. Il pletismografo corporeo era del tipo a flusso variabile, a pressione costante con una risposta in frequenza piatta fino a 30 Hz (Biomedin, Padova, Italia).

La determinazione della pendenza della fase III di N2 e del volume di chiusura (CV) è stata ottenuta durante un test di lavaggio dell'azoto a respiro singolo (SBWN2) (Medical Graphics, St. Paul, MN, USA). I soggetti in posizione seduta dopo aver espirato al volume residuo (RV) hanno inalato lentamente ossigeno puro con un singolo respiro fino alla TLC e poi sono espirati lentamente dalla TLC alla RV. La concentrazione di azoto espirato è stata misurata e tracciata in funzione del volume polmonare espirato. Questa relazione è stata adattata linearmente nella fase III e la pendenza della fase III di N2 è stata calcolata automaticamente dal software. L'inizio della fase IV è stato identificato sulla traccia mediante software o mediante esame visivo, se richiesto. I valori medi della pendenza N2 fase III e CV ottenuti da due misurazioni accettabili e riproducibili (con capacità vitale lenta espiratoria entro il 10%) sono stati selezionati per l'analisi.

Sono state eseguite anche le curve flusso-volume massimo espiratorio respirando aria o eliox (ossigeno 21% ed elio 79%). La miscela respiratoria è stata introdotta nella campana dello spirometro mediante un rubinetto a 3 vie collegato all'aria ambiente oa una bombola contenente eliox umidificato a temperatura e pressione ambiente. In ciascuna occasione, dopo 3 respiri lenti e profondi fino alla capacità polmonare totale, è stata eseguita una manovra espiratoria forzata a partire dalla TLC senza pausa di fine inspirazione. Le misurazioni di MEF50% con aria ed eliox e la determinazione delle loro differenze [Delta(Heliox-aria)MEF50%] sono state ottenute al basale e successivamente al corrispondente isovolume.

Analisi statistica Tutti i valori sono espressi come media ± SD. Abbiamo utilizzato la media dei valori funzionali delle due linee di base per i confronti. L'analisi della varianza delle variabili di interesse tra il basale e due regimi terapeutici (periodi di fine trattamento) è stata eseguita mediante il test di Friedman. I confronti tra i gruppi sono stati effettuati secondo il test di Wilcoxon, quando consentito. Un valore p <0,05 è stato considerato significativo. L'analisi statistica è stata eseguita con GraphPad Prism versione 4 (GraphPad Software; San Diego, CA, USA).