Efectos sobre las vías respiratorias pequeñas de dos tratamientos extrafinos a largo plazo en el asma (FORTINO)

Diseño del estudio Después de un período de lavado de 4 semanas, durante el cual a los pacientes se les permitió tomar solo salbutamol (según fuera necesario), se les asignó de acuerdo con un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego y con doble simulación, a uno de los dos siguientes tratamientos de 24 semanas. : 1) 12 µg de formoterol más 200 µg de beclometasona HFA (mediante MDI) dos veces al día, o 2) 50 µg de salmeterol más 250 µg de propionato de fluticasona (diskus) dos veces al día. Las dosis diarias de 400 µg de beclometasona HFA y 500 µg de propionato de fluticasona son equivalentes, según a las directrices internacionales de la Iniciativa Global para el Asma (GINA)6. Al final del primer período y después de otro período de lavado de 4 semanas, recibieron el segundo tratamiento aleatorizado de 24 semanas.

La adherencia al tratamiento se basó en los autoinformes de cada paciente, en la declaración de voluntad de continuar participando en el estudio y en el contador de dosis del fármaco dispuesto por los inhaladores. Todos los pacientes han sido entrenados para inhalar correctamente los medicamentos mediante diferentes dispositivos.

Al final de los períodos de lavado y dos tratamientos, los sujetos se sometieron a la prueba de control del asma (ACT), la medición de la saturación de oxígeno (SaO2) y la prueba de función pulmonar (PFT).

Los sujetos se inscribieron después de obtener el consentimiento por escrito. El protocolo ha sido aprobado por nuestro Comité de Ética local.

Los sujetos de prueba de control del asma completaron un cuestionario ACT al final de cada período de lavado y tratamiento. El control del asma se evaluó mediante la versión italiana validada del ACT. Evaluaron subjetivamente el grado de deterioro causado por su asma durante las 4 semanas anteriores respondiendo a cinco preguntas utilizando una escala de cinco puntos. El ACT es una herramienta confiable y validada, que responde a los cambios en el control del asma a lo largo del tiempo. Una puntuación de corte de 19 o menos identifica sujetos con asma mal controlada.

Pruebas de función pulmonar Se utilizó un espirómetro Stead-Wells de campana de luz sellado con agua computarizado (Biomedin, Padua, Italia) para medir la capacidad vital lenta (SVC), la capacidad inspiratoria (IC) y las curvas máximas de flujo-volumen. El operador fue asistido durante la prueba por un software capaz de verificar electrónicamente tanto la aceptabilidad como la reproducibilidad de las maniobras espirométricas. Todas las pruebas espirométricas empleadas en el estudio cumplieron con las recomendaciones de la American Thoracic Society. La capacidad pulmonar total (TLC), la capacidad residual funcional (FRC) y el volumen residual (RV) se obtuvieron mediante el método pletismográfico. El pletismógrafo corporal era del tipo de presión constante y flujo variable con una respuesta de frecuencia plana hasta 30 Hz (Biomedin, Padua, Italia).

La determinación de la pendiente de N2 fase III y el volumen de cierre (CV) se obtuvo durante una prueba de lavado con nitrógeno de respiración única (SBWN2) (Medical Graphics, St. Paul, MN, EE. UU.). Los sujetos en posición sentada después de exhalar hasta el volumen residual (RV) inhalaron lentamente oxígeno puro con una sola respiración hasta TLC y luego exhalaron lentamente desde TLC hasta RV. La concentración de nitrógeno espirado se midió y representó gráficamente en función del volumen pulmonar espirado. Esta relación se ajustó linealmente en la fase III y el software calculó automáticamente la pendiente de la fase III de N2. El inicio de la fase IV se identificó en el trazo mediante software o mediante examen visual, si fuera necesario. Se seleccionaron para el análisis los valores medios de la pendiente de la fase III de N2 y CV obtenidos a partir de dos mediciones aceptables y reproducibles (con una capacidad vital lenta espiratoria dentro del 10 %).

También se realizaron curvas máximas de flujo-volumen espiratorio respirando aire o heliox (21% de oxígeno y 79% de helio). La mezcla respirable se introdujo en la campana del espirómetro mediante una llave de tres vías conectada al aire ambiente oa un cilindro que contenía heliox humidificado a temperatura y presión ambiente. En cada ocasión, después de 3 respiraciones lentas y profundas hasta la capacidad pulmonar total, se realizó una maniobra de espiración forzada a partir de TLC sin pausa al final de la inspiración. Las mediciones de MEF50% con aire y heliox y la determinación de sus diferencias [Delta(Heliox-air)MEF50%] se obtuvieron al inicio y posteriormente al isovolumen correspondiente.

Análisis estadístico Todos los valores se expresan como media ± SD. Utilizamos la media de los valores funcionales de las dos líneas de base para las comparaciones. El análisis de varianza de las variables de interés entre el inicio y dos regímenes terapéuticos (períodos de final de tratamiento) se realizó mediante la prueba de Friedman. Las comparaciones entre grupos se realizaron según la prueba de Wilcoxon, cuando estaba permitido. Se consideró significativo un valor de p < 0,05. El análisis estadístico se realizó con GraphPad Prism versión 4 (GraphPad Software; San Diego, CA, EE. UU.).