Effekter på små luftveje af to langsigtede ekstrafine behandlinger ved astma (FORTINO)

Undersøgelsesdesign Efter en 4-ugers udvaskningsperiode, hvor patienterne kun fik lov til at tage salbutamol (efter behov), blev de i henhold til en dobbeltblind, dobbelt-dummy randomiseret crossover-undersøgelse tildelt en af ​​de to efterfølgende 24-ugers behandlinger : 1) formoterol 12 µg plus beclomethason HFA 200 µg (ved MDI) b.i.d., eller 2) salmeterol 50 µg plus fluticasonpropionat 250 µg (diskus) b.i.d.. Daglige doser af 400 µg fluticasonpropionat og 5µg fluticasonpropionat dagligt spiste er tilsvarende, ifølge til Global Initiative for Asthma (GINA) internationale retningslinjer6. I slutningen af ​​den første periode og efter endnu en 4-ugers udvaskningsperiode modtog de den anden randomiserede 24-ugers behandling.

Overholdelse af behandlingen var baseret på selvrapportering fra hver patient, på en erklæring om villighed til fortsat at deltage i undersøgelsen og på tælleren for lægemiddeldoser bortskaffet af inhalatorer. Alle patienter er blevet trænet i at inhalere stofferne korrekt med forskellige enheder.

Ved afslutningen af ​​udvaskningsperioderne og to behandlinger gennemgik forsøgspersonerne astmakontroltest (ACT), iltmætning (SaO2) måling og lungefunktionstest (PFT).

Forsøgspersonerne blev tilmeldt efter opnåelse af skriftligt samtykke. Protokollen er godkendt af vores lokale etiske komité.

Astmakontroltestpersoner udfyldte et ACT-spørgeskema ved slutningen af ​​hver udvasknings- og behandlingsperiode. Astmakontrol blev vurderet af den validerede italienske version af ACT. De evaluerede subjektivt graden af ​​svækkelse forårsaget af deres astma i løbet af de foregående 4 uger og besvarede fem spørgsmål ved hjælp af en fempunktsskala. ACT er et pålideligt og valideret værktøj, der reagerer på ændringer i astmakontrol over tid. En cut-off score på 19 eller mindre identificerer personer med dårligt kontrolleret astma.

Lungefunktionstestning Et computeriseret vandforseglet lysklokke Stead-Wells spirometer (Biomedin, Padua, Italien) blev brugt til at måle langsom vital kapacitet (SVC), inspiratorisk kapacitet (IC) og maksimal flow-volumen kurver. Operatøren blev under testen assisteret af software i stand til elektronisk at verificere både acceptabiliteten og reproducerbarheden af ​​spirometriske manøvrer. Alle de spirometriske test, der blev anvendt i undersøgelsen, opfyldte anbefalingerne fra American Thoracic Society. Total lungekapacitet (TLC), funktionel restkapacitet (FRC) og restvolumen (RV) blev opnået ved at anvende den plethysmografiske metode. Kropsplethysmografen var en variabel flow, konstant tryktype med en flad frekvensrespons indtil 30 Hz (Biomedin, Padua, Italien).

Bestemmelse af hældningen af ​​N2 fase III og lukkevolumen (CV) blev opnået under en enkelt-ånded nitrogen udvaskningstest (SBWN2) (Medical Graphics, St. Paul, MN, USA). Forsøgspersoner i siddende stilling efter udånding til restvolumen (RV) inhalerede langsomt ren oxygen med et enkelt åndedrag indtil TLC og udåndede derefter langsomt fra TLC til RV. Den udløbne nitrogenkoncentration blev målt og plottet som funktion af udløbet lungevolumen. Dette forhold blev tilpasset lineært i fase III, og hældningen af ​​N2 fase III blev beregnet automatisk af softwaren. Begyndelsen af ​​fase IV blev identificeret på sporet af software eller ved visuel undersøgelse, hvis det var nødvendigt. Gennemsnitsværdierne for N2 fase III-hældningen og CV opnået fra to acceptable og reproducerbare målinger (med langsom ekspiratorisk vitalkapacitet inden for 10%) blev udvalgt til analyse.

Ekspiratoriske maksimale flow-volumen kurver, der indånder enten luft eller heliox (ilt 21 % og helium 79 %) blev også udført. Åndedrætsblandingen blev indført i spirometerets klokke med en 3-vejs stophane forbundet til den omgivende luft eller til en cylinder indeholdende befugtet heliox ved omgivende temperatur og tryk. Ved hver lejlighed, efter 3 langsomme dybe vejrtrækninger til total lungekapacitet, blev der udført en forceret ekspiratorisk manøvre startende fra TLC uden slut-inspiratorisk pause. Målinger af MEF50% med luft og heliox og bestemmelse af deres forskelle [Delta(Heliox-air)MEF50%] blev opnået ved baseline og efterfølgende ved tilsvarende isovolumen.

Statistisk analyse Alle værdier er udtrykt som middelværdi ± SD. Vi brugte middelværdien af ​​de funktionelle værdier af de to basislinjer til sammenligninger. Analyse af variansen af ​​variablerne af interesse blandt baseline og to terapeutiske regimer (slut på behandlingsperioder) blev udført ved Friedmans test. Sammenligninger mellem grupper blev foretaget ifølge Wilcoxon-testen, når det var tilladt. En p-værdi <0,05 blev betragtet som signifikant. Statistisk analyse blev udført med GraphPad Prism Version 4 (GraphPad Software; San Diego, CA, USA).