Efeitos nas pequenas vias aéreas de dois tratamentos extrafinos de longo prazo na asma (FORTINO)

Desenho do estudo Após um período de washout de 4 semanas, durante o qual os pacientes foram autorizados a tomar apenas salbutamol (conforme necessário), eles foram designados de acordo com um estudo cruzado randomizado duplo-cego e duplo-simulado para um dos dois tratamentos de 24 semanas seguintes : 1) formoterol 12 µg mais beclometasona HFA 200 µg (por MDI) b.i.d., ou 2) salmeterol 50 µg mais propionato de fluticasona 250 µg (disco) b.i.d.. Doses diárias de 400 µg de beclometasona HFA e 500 µg de propionato de fluticasona são equivalentes, de acordo às diretrizes internacionais da Global Initiative for Asthma (GINA)6. No final do primeiro período e após outro período de washout de 4 semanas, eles receberam o segundo tratamento randomizado de 24 semanas.

A adesão ao tratamento foi baseada no autorrelato de cada paciente, na declaração de vontade de continuar participando do estudo e no contador de doses de medicamentos dispensados ​​por inaladores. Todos os pacientes foram treinados para inalar corretamente as drogas por diferentes dispositivos.

No final dos períodos de washout e dois tratamentos, os indivíduos foram submetidos ao Teste de Controle da Asma (ACT), medição da saturação de oxigênio (SaO2) e Teste de Função Pulmonar (PFT).

Os sujeitos foram incluídos após a obtenção de consentimento por escrito. O protocolo foi aprovado pelo nosso Comitê de Ética local.

Os indivíduos do teste de controle da asma completaram um questionário ACT no final de cada período de washout e tratamento. O controle da asma foi avaliado pela versão italiana validada do ACT. Eles avaliaram subjetivamente o grau de comprometimento causado pela asma durante as 4 semanas anteriores, respondendo a cinco perguntas usando uma escala de cinco pontos. O ACT é uma ferramenta confiável e validada, sensível às mudanças no controle da asma ao longo do tempo. Uma pontuação de corte de 19 ou menos identifica indivíduos com asma mal controlada.

Teste de Função Pulmonar Um espirômetro Stead-Wells tipo sino de água computadorizado (Biomedin, Pádua, Itália) foi usado para medir a capacidade vital lenta (CVL), a capacidade inspiratória (CI) e as curvas fluxo-volume máximo. O operador foi auxiliado durante o teste por um software capaz de verificar eletronicamente tanto a aceitabilidade quanto a reprodutibilidade das manobras espirométricas. Todos os testes espirométricos empregados no estudo atenderam às recomendações da American Thoracic Society. A capacidade pulmonar total (CPT), a capacidade residual funcional (CRF) e o volume residual (VR) foram obtidos pelo método pletismográfico. O pletismógrafo corporal era do tipo fluxo variável, pressão constante, com resposta de frequência plana até 30 Hz (Biomedin, Pádua, Itália).

A determinação da inclinação da fase III de N2 e do volume de fechamento (CV) foi obtida durante um teste de lavagem de nitrogênio de respiração única (SBWN2) (Medical Graphics, St. Paul, MN, EUA). Sujeitos na posição sentada após expirar até o volume residual (VR) inalaram lentamente oxigênio puro com uma única respiração até a CPT e então expiraram lentamente da CPT para o VR. A concentração de nitrogênio expirado foi medida e plotada em função do volume pulmonar expirado. Essa relação foi ajustada linearmente na fase III e a inclinação do N2 fase III foi calculada automaticamente pelo software. O início da fase IV foi identificado no traçado por software ou por exame visual, se necessário. Foram selecionados para análise os valores médios do slope N2 fase III e CV obtidos de duas medidas aceitáveis ​​e reprodutíveis (com capacidade vital lenta expiratória dentro de 10%).

Curvas de fluxo-volume expiratório máximo respirando ar ou heliox (oxigênio 21% e hélio 79%) também foram realizadas. A mistura respiratória foi introduzida na campânula do espirômetro por uma torneira de 3 vias conectada ao ar ambiente ou a um cilindro contendo heliox umidificado à temperatura e pressão ambiente. Em cada ocasião, após 3 respirações profundas lentas até a capacidade pulmonar total, uma manobra expiratória forçada foi realizada a partir da CPT sem pausa inspiratória final. Medições de MEF50% com ar e heliox e determinação de suas diferenças [Delta(Heliox-ar)MEF50%] foram obtidas na linha de base e posteriormente no isovolume correspondente.

Análise estatística Todos os valores são expressos como média ± DP. Usamos a média dos valores funcionais das duas linhas de base para comparações. A análise de variância das variáveis ​​de interesse entre a linha de base e dois regimes terapêuticos (final dos períodos de tratamento) foi realizada pelo teste de Friedman. As comparações entre os grupos foram feitas de acordo com o teste de Wilcoxon, quando permitido. Um valor de p < 0,05 foi considerado significativo. A análise estatística foi realizada com GraphPad Prism Versão 4 (GraphPad Software; San Diego, CA, EUA).