ドセタキセルによる治療に抵抗性の HRPC 患者におけるダサチニブ併用または非併用のマレイン酸セジラニブ
2018年7月9日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
ドセタキセル耐性、去勢抵抗性前立腺がんを対象としたセジラニブ（AZD2171）単独とBMS-354825（ダサチニブ、スプリセル）の併用との比較を対象とした第2相ランダム化試験
この無作為化第II相試験では、ドセタキセルによる治療に抵抗性のホルモン抵抗性前立腺がん患者の治療において、ダサチニブと併用または併用しないマレイン酸セジラニブの投与が副作用とどの程度効果があるかを研究している。
マレイン酸セジラニブとダサチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックするか、腫瘍への血流をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
マレイン酸セジラニブをダサチニブと併用するか単独で投与することが前立腺がんの効果的な治療法であるかはまだわかっていません。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. ドセタキセル耐性および去勢抵抗性の前立腺癌患者の無増悪生存率を、ダサチニブ併用と非併用のマレイン酸セジラニブで治療した場合と比較して測定する。
第二の目的:
I. これらの患者において、ダサチニブを併用した場合と併用しないマレイン酸セジラニブの安全性と忍容性を確認する。
II. ベースラインで測定可能な疾患を有する患者において、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準に従って、ダサチニブを併用した場合と併用しない場合のマレイン酸セジラニブの客観的奏効率を計算する。
Ⅲ． FACT-P アンケートと McGill-Melzack アンケートからの現在の疼痛強度 (PPI) スケールを使用して症状評価を実行します。
IV. 骨吸収マーカー (c-テロペプチドや骨アルカリホスファターゼなど) を調査し、これらのバイオマーカーと臨床転帰を相関させる。
概要: これは多施設共同研究です。 患者は、軟組織（内臓または結節）の存在と骨のみの疾患の有無に従って層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 患者は、1 日目から 28 日目まで、1 日 1 回経口マレイン酸セジラニブと 1 日 1 回経口ダサチニブを投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
ARM II: 患者はアーム I と同様にマレイン酸セジラニブの投与を受けます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
研究完了後、患者は4週間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield、Illinois、アメリカ、60702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-8936
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 組織学的/細胞学的に確認された前立腺がん
- 測定可能な病気と測定できない病気
- 医療用LHRHアゴニストによるホルモン療法または睾丸摘出去勢（テストステロンの去勢レベル（< 50 ng/dL）が必要）
- ドセタキセル治療中または治療後の進行の臨床/X線写真による証拠
- いかなるグレードの活動性胸水/心膜液も存在しない
髄膜転移なし/未治療の既知の脳転移あり
- 治療を受けた脳転移患者で、放射線学的に安定性の臨床的証拠があり、脳病変にキャビテーション/出血の証拠がなく、無症候性でコルチコステロイドを必要としない場合は許可される
- 平均余命 > 3 か月
- ECOG PS 0-2 (カルノフスキー PS 60-100%)
- ANC >= 1,500/mm^3
- 血小板数 >= 100,000/mm^3
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- INR=< 1.3
- 総ビリルビン =< ULN の 1.25 倍
- AST および ALT=< ULN の 2.0 倍 (明らかに肝転移に起因する場合は 5 x ULN)
- クレアチニン正常、またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/min
- ECHO/MUGA による LVEF> 施設の正常範囲
- 24 時間の尿採取でタンパク質 < 1+ または < 1 g を示す尿ゲージスティック
除外基準:
- 上皮内癌、非転移性基底細胞/扁平上皮皮膚癌、または患者が治癒治療を受けた他の癌を除く悪性腫瘍発生から5年以上経過している
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 嚥下/吸収能力を損なう症状がないこと
- セジラニブ/ダサチニブと同様の化学的/生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往がないこと
- 収縮期血圧が 150 mmHg を超えていない、および/または拡張期血圧が 100 mmHg を超えていない
- QTc延長（フリデリシア補正で480ミリ秒以上）またはその他の重大なECG異常がある場合は対象外となります。
- 進行中の/制御されていない感染症、重篤な疾患、またはプロトコールに従って患者を管理できない病状がないこと
- 免疫不全症候群は知られていない
- 重篤な/制御不能な間質性肺疾患の臨床的/放射線学的証拠はない
- 病歴なし/特発性肺線維症の併発
- HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
- 以前の抗がん剤治療によるCTCAEグレード2以上の未解決の毒性（脱毛症を除く）がない
- 以前の抗アンドロゲン剤投与から 4 週間
- 転移性疾患に対するドセタキセル後の化学療法から 4 週間（任意の数のレジメンを許可）
- 以前のホルモン療法またはアビラテロンから 4 週間
- 以前の放射性同位元素または放射線療法から 3 週間が経過し、回復した
- 血管新生、Src、またはFAK阻害剤による治療歴がない
- 前回の大手術から回復して3週間
- 前回のコルチコステロイド投与から 1 週間
- 患者が治験治療開始前にゾレドロン酸の投与を受けている場合に限り、ゾレドロン酸の併用が許可される
- セジラニブとダサチニブの活性または薬物動態に影響を与える、または影響を与える可能性があることが知られている併用薬剤または物質は、主任研究者または共同研究者による症例の検討後に決定されます。
- 研究の前後14日間であり、CYP3A4活性薬剤または物質（強力な阻害剤または誘導剤を含む）を同時に服用していないこと
- 予防的低用量ワルファリン (INR を注意深く監視する必要がある) または低分子量ヘパリンの併用が許可される
- 他に兼任治験薬は存在しない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームI
患者は、1日から28日目まで経口マレイン酸セジラニブを1日1回、ダサチニブを1日1回経口投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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経口投与
他の名前：
経口投与
他の名前：
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実験的：アームⅡ
患者は、アーム I と同様にマレイン酸セジラニブの投与を受けます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺がん臨床試験作業部会 (PCWG2) による 12 週間の無増悪生存期間
時間枠：3ヶ月
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進行は、前立腺がん臨床試験ワーキンググループ (PCWG2) の基準を使用して定義されます。この基準には、前立腺特異抗原 (PSA)、骨スキャン、および CT スキャン評価の編集が含まれます (固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) ）、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性のある参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後30日以内
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National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 に従って等級分けされた毒性の発生率
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治験薬の最終投与後30日以内
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生活の質の評価 現在の疼痛強度 (PPI) スケールでスコアが 2 以上の参加者の数
時間枠：各サイクル後 (研究期間の中央値 = 4 サイクル)
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現在の疼痛強度 (PPI) スケール。
スケールは 0 ～ 5 で測定され、0 = 痛みなし、1 = 軽度の痛み、2 = 不快な痛み、3 = ひどい痛み、4 = ひどい痛み、5 = 耐え難い痛みです。およびサイクル終了時に 2 以上のスコアを報告した人が報告されます。
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各サイクル後 (研究期間の中央値 = 4 サイクル)
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研究を経験した人の数 投薬量の強度
時間枠：サイクル 1 (平均 28 日)
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サイクル 1 中に 80% を超える治験薬投与を経験した患者の数が評価されました。
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サイクル 1 (平均 28 日)
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治療の中止
時間枠：サイクル 1 (平均 28 日)
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サイクル 1 での治療中止 (平均 28 日)
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サイクル 1 (平均 28 日)
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有害事象（AE）による治療の中止
時間枠：研究完了まで (研究期間の中央値 = 4 サイクル)
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有害事象による治療の中止
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研究完了まで (研究期間の中央値 = 4 サイクル)
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AE に関連しない治療の中止
時間枠：研究完了まで (研究期間の中央値 = 4 サイクル)
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有害事象に関連しない治療の中止
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研究完了まで (研究期間の中央値 = 4 サイクル)
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全体的な応答率
時間枠：学習期間 (学習期間の中央値 = 4 サイクル)
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評価可能な各患者の最高の全体的な奏効率
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学習期間 (学習期間の中央値 = 4 サイクル)
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治療に関連した死亡
時間枠：研究完了まで (研究期間の中央値 = 4 サイクル)
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治療に関連した死亡者数
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研究完了まで (研究期間の中央値 = 4 サイクル)
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ベータ-Cテロペプチドの骨バイオマーカーが減少した参加者
時間枠：研究完了まで (研究期間の中央値 = 4 サイクル)
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Β-Cテロペプチドが減少した参加者
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研究完了まで (研究期間の中央値 = 4 サイクル)
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アルカリホスファターゼBAPが増加した参加者の数
時間枠：研究完了まで (研究期間の中央値 = 4 サイクル)
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アルカリホスファターゼBAPが増加した参加者の数
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研究完了まで (研究期間の中央値 = 4 サイクル)
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AE による投与中断
時間枠：研究完了まで (研究期間の中央値 = 4 サイクル)
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有害事象により各群で投与が中断された参加者の数
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研究完了まで (研究期間の中央値 = 4 サイクル)
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線量の削減
時間枠：学習期間 (学習期間の中央値 = 4 サイクル)
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各アームで用量を減量した参加者の数
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学習期間 (学習期間の中央値 = 4 サイクル)
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全体的な応答率
時間枠：学習期間 (学習期間の中央値 = 4 サイクル)
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安定した疾患と進行性の疾患の奏効率
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学習期間 (学習期間の中央値 = 4 サイクル)
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がん治療の機能評価を使用した生活の質の評価 - 前立腺 (FACT-P) アンケート
時間枠：最長16週間
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スケールは 0 (最悪の生活の質) から 156 (最高の生活の質) の範囲で測定されます。
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最長16週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sebastien Hotte、University Health Network-Princess Margaret Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
研究の完了 (実際)
2014年2月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月14日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月9日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02544
- U01CA070095 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA132123 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- 8476 (その他の識別子：NIH protocol number)
- PMH-PJC-002 (その他の識別子：University Health Network)
- PJC-002 (その他の識別子：Local protocol number)
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