Maleato de cediranib con o sin dasatinib en pacientes con CPRH resistente al tratamiento con docetaxel

Criterios de inclusión:

• Cáncer de próstata confirmado histológicamente o citológicamente
• Enfermedad medible/no medible
• Terapia hormonal previa con agonista LHRH médico u orquiectomía castración (se requiere nivel de castración de testosterona (< 50 ng/dL))
• Evidencia clínica/radiográfica de progresión durante o después de la terapia con docetaxel
• Sin derrame pleural/pericárdico activo de ningún grado

• Sin metástasis meníngeas/metástasis cerebrales conocidas no tratadas

  • Pacientes con metástasis cerebrales tratadas con evidencia clínica radiológica de estabilidad, sin evidencia de cavitación/hemorragia en las lesiones cerebrales permitidas si son asintomáticas y no requieren corticosteroides
• Esperanza de vida >3 meses
• ECOG PS 0-2 (Karnofsky PS 60-100%)
• RAN >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• INR=< 1.3
• Bilirrubina total =< 1,25 veces LSN
• AST y ALT=< 2,0 veces ULN (5 x ULN si es claramente atribuible a metástasis hepática)
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• FEVI > rango normal institucional por ECHO/MUGA
• Tira reactiva de orina para proteínas < 1+ O < 1 g en la recolección de orina de 24 horas

Criterio de exclusión:

• > 5 años desde cualquier malignidad, excepto cáncer in situ, cáncer de piel de células basales/escamosas no metastásico u otro cáncer para el cual el paciente haya recibido tratamiento curativo
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Ninguna condición que afecte la capacidad de tragar/absorber
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química/biológica similar a cediranib/dasatinib
• Sin PA sistólica >150 mmHg y/o PA diastólica >100 mmHg
• La prolongación del intervalo QTc (>=480 ms por corrección de Fridericia) u otras anomalías significativas del ECG no son elegibles
• Sin infecciones activas/no controladas, enfermedades graves o condiciones médicas que no permitan que el paciente sea manejado de acuerdo con el protocolo
• Sin síndrome de inmunodeficiencia conocido
• Sin evidencia clínica/radiológica de enfermedad pulmonar intersticial grave/no controlada
• Sin antecedentes/fibrosis pulmonar idiopática concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Sin toxicidad no resuelta>=CTCAE grado 2 (excepto alopecia) de terapia anticancerígena previa
• 4 semanas desde antiandrógenos previos
• 4 semanas desde la quimioterapia previa después de docetaxel para la enfermedad metastásica (Se permite cualquier número de regímenes)
• 4 semanas desde terapia hormonal previa o abiraterona
• 3 semanas desde radioisótopos previos o radioterapia y se recuperó
• Sin tratamiento previo con angiogénesis o inhibidores de Src o FAK
• 3 semanas desde la cirugía mayor anterior y se recuperó
• 1 semana desde corticoides previos
• Ácido zoledrónico concurrente permitido siempre que el paciente lo haya estado recibiendo antes del inicio del tratamiento del estudio
• Los medicamentos o sustancias concurrentes que se sabe que afectan o tienen el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de cediranib y dasatinib se determinarán luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal o co-investigador.
• 14 días antes y después del estudio y sin agentes o sustancias activos de CYP3A4 concurrentes (incluidos inhibidores o inductores potentes)
• Warfarina profiláctica concomitante en dosis bajas (el INR debe controlarse de cerca) o heparina de bajo peso molecular permitida
• Ningún otro agente en investigación concurrente