Cediranib maleato con o senza dasatinib in pazienti con HRPC resistente al trattamento con docetaxel

Criterio di inclusione:

• Cancro alla prostata confermato istologicamente/citologicamente
• Malattia misurabile/non misurabile
• Terapia ormonale precedente con agonista LHRH medico o castrazione per orchiectomia (è richiesto un livello castrato di testosterone (<50 ng/dL))
• Evidenza clinica/radiografica di progressione durante o dopo la terapia con docetaxel
• Nessun versamento pleurico/pericardico attivo di qualsiasi grado

• Nessuna metastasi meningea/metastasi cerebrali note non trattate

  • Pazienti con metastasi cerebrali trattate con evidenza radiologica e clinica di stabilità, senza evidenza di cavitazione/emorragia nelle lesioni cerebrali consentite se asintomatiche e che non richiedono corticosteroidi
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• PS ECOG 0-2 (PS Karnofsky 60-100%)
• ANC >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 9 g/dL
• EUR=< 1,3
• Bilirubina totale = < 1,25 volte ULN
• AST e ALT=< 2,0 volte ULN (5 x ULN se chiaramente attribuibile a metastasi epatiche)
• Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min
• LVEF> intervallo normale istituzionale secondo ECHO/MUGA
• Stick urinario per proteine ​​< 1+ OPPURE < 1 g sulla raccolta delle urine delle 24 ore

Criteri di esclusione:

• > 5 anni da qualsiasi tumore maligno ad eccezione del cancro in situ, carcinoma cutaneo a cellule basali/squamose non metastatico o altro tumore per il quale il paziente è stato trattato in modo curativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna condizione che comprometta la capacità di deglutire/assorbire
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimico/biologica simile a cediranib/dasatinib
• Nessuna PA sistolica>150 mmHg e/o PA diastolica>100 mmHg
• Il prolungamento dell'intervallo QTc (>=480 msec dalla correzione di Fridericia) o altre anomalie significative dell'ECG non sono ammissibili
• Nessuna infezione attiva/incontrollata, malattia grave o condizione medica che non consenta la gestione del paziente secondo il protocollo
• Nessuna sindrome da immunodeficienza nota
• Nessuna evidenza clinica/radiologica di malattia polmonare interstiziale grave/non controllata
• Nessuna storia/fibrosi polmonare idiopatica concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessuna tossicità irrisolta>=CTCAE grado 2 (eccetto alopecia) da precedente terapia antitumorale
• 4 settimane da precedenti anti-androgeni
• 4 settimane dalla precedente chemioterapia successiva a docetaxel per malattia metastatica (qualsiasi numero di regimi consentiti)
• 4 settimane dalla precedente terapia ormonale o abiraterone
• 3 settimane da precedenti radioisotopi o radioterapia e recupero
• Nessuna precedente terapia con angiogenesi o inibitori Src o FAK
• 3 settimane dal precedente intervento chirurgico importante e recuperato
• 1 settimana da precedenti corticosteroidi
• Acido zoledronico concomitante consentito a condizione che il paziente lo abbia ricevuto prima dell'inizio del trattamento in studio
• I farmaci o le sostanze concomitanti noti per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di cediranib e dasatinib saranno determinati dopo la revisione del loro caso da parte del ricercatore principale o del co-ricercatore
• 14 giorni prima e dopo lo studio e nessun concomitante agente o sostanza attiva del CYP3A4 (inclusi forti inibitori o induttori)
• È consentita la profilassi concomitante di warfarin a basso dosaggio (l'INR deve essere attentamente monitorato) o di eparina a basso peso molecolare
• Nessun altro agente investigativo concomitante