再発または難治性多発性骨髄腫の参加者の治療におけるパノビノスタットとカルフィルゾミブ
再発/難治性骨髄腫患者におけるパノビノスタット + カーフィルゾミブ併用療法の有効性と安全性に関する第 1/1b 相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発/難治性多発性骨髄腫 (RRMM) 患者におけるカーフィルゾミブとパノビノスタットの併用の最大推奨用量 (MRD) を決定すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 併用療法の全奏効率（安定疾患 [SD]、最小奏効 [MR]、部分奏効 [PR]、非常に良好な部分奏効 [VGPR]、ほぼ完全奏効 / 完全奏効 [nCR/CR]）を決定する。 (フェーズ Ib)
副次的な目的:
I. 全奏効率（ORR）、病勢安定（SD）、最小奏効（MR）、部分奏効（PR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、ほぼ完全奏効/完全奏効（nCR/CR）を決定する。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 進行までの時間 (TTP) を決定します。 （フェーズＩおよびＩｂ） ＩＩＩ． 無増悪生存期間 (PFS) を決定します。 （フェーズＩおよびＩｂ） ＩＶ． 最良の応答までの時間を決定するため。 (フェーズ I および Ib) V. 次の治療までの時間を決定する。 （フェーズＩおよびＩｂ） ＶＩ． 応答の持続時間を決定する。 （フェーズＩおよびＩｂ） ＶＩＩ． 組み合わせの全体的な応答率 (SD、MR、PR、VGPR、nCR/CR) を決定します。 （フェーズＩｂ） ＶＩＩＩ． 組み合わせの安全性を評価する。 (フェーズ Ib)
概要: これはフェーズ I および Ib の用量漸増研究です。
参加者は、1、2、8、9、15、および 16 日目に 30 分かけてカーフィルゾミブを静脈内投与 (IV) し、1、3、5、8、10、および 12 日目にパノビノスタットを 1 日 1 回 (QD) 経口投与 (PO) します。各コース。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 8 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 8 コース後、参加者は、各コースの 1、2、15、および 16 日目にカーフィルゾミブ IV を継続し、1、3、5、8、10、および 12 日目にパノビノスタット PO を継続することができます。 病気が悪化した場合、参加者は元の投与スケジュール (各コースの 1、2、8、9、15、および 16 日目) でカーフィルゾミブを受け取ることができます。
研究治療の完了後、参加者は 30 日間フォローアップされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -少なくとも1つのIMiD（サリドマイド、レナリドマイド）およびプロテオソーム阻害剤（ボルテゾミブ）を含む必要があるMM治療の少なくとも2つのラインに失敗した再発/難治性MM、および血清中の骨髄腫パラタンパク質の測定可能なレベル（> / = 0.5 g / dl）、尿 (>/= 24 時間収集サンプルで 0.2 g 排泄)、または異常な遊離軽鎖 (FLC) 比。 骨髄生検で測定可能な形質細胞症または測定可能な髄外疾患がある場合、オリゴまたは非分泌性骨髄腫患者が含まれる場合があります。
- 18歳以上の男性または女性患者
- -研究への参加前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および関連する手順が実行されます
- -患者は、治療開始から28日以内に次の検査基準を満たす必要があります。骨髄形質細胞の 50% 未満または血小板数 > 25,000 細胞/mm^3 の患者の細胞/mm^3 骨髄有核細胞の 50% を超える患者の細胞/mm^3 * アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) </= 2.5 x ULN * 血清ビリルビン </= 2 x ULN
- </= 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
- クレアチニンクリアランス (CrCl) >/= 30 mL/min 登録前 28 日以内、測定または標準式 (Cockcroft および Gault など) を使用して計算
- Multiple Gated Acquisition (MUGA) または心エコー図 (ECHO) は、LVEF >/= 45% を示さなければなりません。
- -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または外科的に無菌である、または出産の可能性がある場合は、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意します。治験薬の最終投与から30日後まで同意する、または異性間性交を完全に控えることに同意する。 -男性患者は、外科的に不妊手術を受けている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、以下に該当する場合： 治験治療期間全体および治験薬の最終投与から 30 日後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または 異性間性交を完全に控えることに同意する。
除外基準:
- がん治療のためのバルプロ酸
- -研究中または最初のパノビノスタット治療の5日前までに病状のためにバルプロ酸が必要になる患者
- 次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重大な心疾患: * 持続性心室性頻脈性不整脈の病歴または存在。 (心房性不整脈の既往歴のある患者が適格) * 心室細動またはトルサード ド ポアントの既往 * 心拍数 (HR) < 50 bpm として定義される徐脈。 ペースメーカーを使用している患者は、HR >/= 50 bpm の場合に適格です。 *補正されたQT間隔（QTc）またはQTcF> 450ミリ秒の心電図（ECG）のスクリーニング*右脚ブロック+左前ヘミブロック（二束ブロック）*心筋梗塞または不安定狭心症の患者</=治験薬開始の6か月前*その他の臨床的に重要な心疾患（例：うっ血性心不全（CHF）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIV、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンのコンプライアンス不良の病歴）
- -パノビノスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害
- 下痢の患者 > 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2
- -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性のある異常な検査値を含む、他の重度および/または制御されていない医学的状態（制御されていない糖尿病または活動性または制御されていない感染症など）
- -QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポワントを誘発する相対的なリスクがある薬物を使用している患者 治験薬を開始する前に治療を中止または別の薬物に切り替えることができない場合
- -治験のサイクル1日目までに</= 2週間以内に化学療法を受けた患者。または研究治療開始前の2週間以内に骨髄を有する骨の30％を超える放射線療法;またはそのような治療の副作用からまだ回復していない人。
- -スクリーニング期間中に授乳中または血清または尿妊娠検査が陽性の女性患者。
- -医学的レジメンへの不遵守の重大な病歴がある患者、または研究スタッフによる彼/彼女に与えられた指示に従うことを望まない、または従うことができない患者。
- -Captisol®（カーフィルゾミブを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既往歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（カーフィルゾミブ、パノビノスタット）
参加者は、各コースの 1、2、8、9、15、および 16 日目に 30 分以上のカーフィルゾミブ IV と、1、3、5、8、10、および 12 日目にパノビノスタット PO QD を受け取ります。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 8 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
8 コース後、参加者は、各コースの 1、2、15、および 16 日目にカーフィルゾミブ IV を継続し、1、3、5、8、10、および 12 日目にパノビノスタット PO を継続することができます。
病気が悪化した場合、参加者は元の投与スケジュール (各コースの 1、2、8、9、15、および 16 日目) でカーフィルゾミブを受け取ることができます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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併用薬の最大耐用量（MTD）
時間枠：28日で
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28日で
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.0 ごとの有害事象の発生率
時間枠：最長8年
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最長8年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行までの時間
時間枠：最後の投与から30日後
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生存分析に適したカプラン・マイヤー法を使用します。
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最後の投与から30日後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Robert Orlowski、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2010-0733 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2018-01845 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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