재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 치료하는 파노비노스타트 및 카르필조밉

포함 기준:

1. 최소 1개의 IMiD(탈리도마이드, 레날리도마이드) 및 프로테오좀 억제제(보르테조밉)를 포함해야 하는 최소 2개 라인의 MM 치료에 실패한 재발성/불응성 MM 및 혈청 내 골수종 파라단백질의 측정 가능한 수준(>/= 0.5g/dl), 소변(>/= 24시간 수집 샘플에서 배설된 0.2g) 또는 비정상 유리 경쇄(FLC) 비율. 골수 생검에서 측정 가능한 형질세포증 또는 측정 가능한 골수외 질환이 있는 경우 소수 또는 비분비성 골수종 환자가 포함될 수 있습니다.
2. >/= 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
3. 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
4. 환자는 치료 시작 28일 이내에 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다. * 절대 호중구 수(ANC) >/= 1.0 x 10^9/L * 헤모글로빈 >/= 8g/dl(수혈 허용됨) * 혈소판 수 > 70,000 골수 형질 세포의 < 50% 또는 혈소판 수가 > 25,000 세포/mm^3인 환자의 경우 cells/mm^3 골수 유핵 세포의 > 50%가 형질 세포인 환자의 경우 * 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) </= 2.5 x ULN * 혈청 빌리루빈 </= 2 x ULN
5. </= 2의 ECOG 수행 상태
6. 크레아티닌 청소율(CrCl) >/= 표준 공식(예: Cockcroft 및 Gault)을 사용하여 측정하거나 계산한 등록 전 28일 이내의 30mL/분
7. MUGA(Multiple Gated Acquisition) 또는 ECHO(Echocardiogram)는 LVEF >/= 45%를 입증해야 합니다.
8. 다음과 같은 여성 환자: 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 가임기인 경우 정보에 서명한 시점부터 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다. 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자: 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 암 치료를 위한 발프로산
2. 연구 기간 동안 또는 첫 번째 파노비노스타트 치료 전 5일 이내에 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자
3. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환: * 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재. (심방성 부정맥의 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다.) * 심실 세동 또는 torsade de pointes의 모든 병력 * 심박수(HR) < 50 bpm으로 정의되는 서맥. HR >/= 50 bpm인 경우 심박조율기를 사용하는 환자가 적합합니다. * 교정된 QT 간격(QTc) 또는 QTcF > 450msec로 심전도(ECG) 스크리닝 * 오른쪽 번들 분기 블록 + 왼쪽 전방 반차 블록(이섬유 차단) * 연구 약물을 시작하기 6개월 전 심근 경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자 </= * 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전(CHF) New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 불량한 순응도 병력)
4. 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
5. 설사 환자 > CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 2
6. 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 비정상적인 실험실 값을 포함하여 동시에 발생하는 기타 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병 또는 활동성 또는 통제되지 않는 감염)
7. 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하거나 토르사드 데 포인트를 유도할 상대적 위험이 있는 약물을 사용하는 환자
8. 시험에서 요법의 1주기 1일 1일까지 2주 이내에 화학 요법을 받은 환자; 또는 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 골수 함유 골의 > 30%에 대한 방사선 요법; 또는 그러한 요법의 부작용으로부터 아직 회복되지 않은 사람.
9. 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받은 여성 환자.
10. 의학적 요법에 대한 중대한 불순응 이력이 있거나 연구 직원이 제공한 지침을 따르지 않거나 준수할 수 없는 환자.
11. Captisol®(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력