Panobinostat a karfilzomib v léčbě účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Recidivující/refrakterní MM se selháním alespoň dvou linií léčby MM, která musí zahrnovat alespoň jeden IMiD (thalidomid, lenalidomid) a inhibitor proteosomu (bortezomib) a měřitelné hladiny paraproteinu myelomu v séru (>/= 0,5 g/dl), moč (>/= 0,2 g vyloučeno ve 24hodinovém odběrovém vzorku), nebo abnormální poměr volného lehkého řetězce (FLC). Mohou být zahrnuti pacienti s oligo nebo nesekrečním myelomem, pokud je v biopsii kostní dřeně měřitelná plazmocytóza nebo měřitelné extramedulární onemocnění.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku >/= 18 let
3. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy
4. Pacienti musí splnit následující laboratorní kritéria do 28 dnů od zahájení léčby: * Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1,0 x 10^9/l * Hemoglobin >/= 8 g/dl (transfuze jsou povoleny) * Počet krevních destiček > 70 000 buněk/mm^3 u pacientů s < 50 % plazmatických buněk kostní dřeně nebo počtu krevních destiček > 25 000 buněk/mm^3 u pacientů, u kterých > 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvořily plazmatické buňky * aspartátaminotransferáza (AST) a alanin aminotransfereáza (ALT) </= 2,5 x ULN * Sérový bilirubin </= 2 x ULN
5. Stav výkonu ECOG z </= 2
6. Clearance kreatininu (CrCl) >/= 30 ml/min během 28 dnů před registrací, měřená nebo vypočtená pomocí standardního vzorce (např. Cockcroft a Gault)
7. Multiple Gated Acquisition (MUGA) nebo echokardiogram (ECHO) musí prokázat LVEF >/= 45 %.
8. Pacientky, které: jsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO jsou chirurgicky sterilní, NEBO pokud jsou v plodném věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně od okamžiku podpisu informovaného souhlasit do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku. Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), kteří: Souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.

Kritéria vyloučení:

1. Kyselina valproová pro léčbu rakoviny
2. Pacienti, kteří budou potřebovat kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo do 5 dnů před první léčbou panobinostatem
3. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících: * Anamnéza nebo přítomnost setrvalé ventrikulární tachyarytmie. (Vhodné jsou pacienti s anamnézou síňové arytmie) * Jakákoli anamnéza ventrikulární fibrilace nebo torsade de pointes * Bradykardie definovaná jako srdeční frekvence (HR) < 50 tepů za minutu. Pacienti s kardiostimulátorem jsou způsobilí, pokud HR >/= 50 tepů/min. * Screeningový elektrokardiogram (EKG) s korigovaným QT intervalem (QTc) nebo QTcF > 450 ms * Blokáda pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok) * Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris </= 6 měsíců před zahájením studie léku * Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem)
4. Porucha funkce gastrointestinálního traktu (GI) nebo onemocnění gastrointestinálního traktu, které může významně změnit absorpci panobinostatu
5. Pacienti s průjmem > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2
6. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes nebo aktivní nebo nekontrolovaná infekce) včetně abnormálních laboratorních hodnot, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
7. Pacienti užívající léky, u kterých je relativní riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce torsade de pointes, pokud léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studovaného léku
8. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během </= 2 týdnů podle doby cyklu 1 den 1 léčby ve studii; nebo radiační terapii na > 30 % kosti nesoucí dřeň během 2 týdnů před zahájením studijní léčby; nebo kteří se ještě nezotavili z vedlejších účinků takových terapií.
9. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru nebo moči během období screeningu.
10. Pacienti s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování lékařských režimů nebo neochotní nebo neschopní dodržovat pokyny, které mu/jí dal personál studie.
11. Známá historie alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)