Panobinostat und Carfilzomib bei der Behandlung von Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Rezidiviertes/refraktäres MM mit Versagen von mindestens zwei MM-Behandlungslinien, die mindestens ein IMiD (Thalidomid, Lenalidomid) und einen Proteosom-Inhibitor (Bortezomib) und messbare Spiegel von Myelom-Paraprotein im Serum (>/= 0,5 g/dl) umfassen müssen, Urin (>/= 0,2 g ausgeschieden in einer 24-Stunden-Sammelprobe) oder anormales Verhältnis der freien Leichtketten (FLC). Patienten mit Oligo- oder nicht-sekretorischem Myelom können eingeschlossen werden, wenn in der Knochenmarkbiopsie eine messbare Plasmazytose oder eine messbare extramedulläre Erkrankung vorliegt.
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von >/= 18 Jahren
3. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen durchgeführten Verfahren eingeholt wurde
4. Die Patienten müssen die folgenden Laborkriterien innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Therapie erfüllen: * Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,0 x 10^9/l * Hämoglobin >/= 8 g/dl (Transfusionen sind erlaubt) * Thrombozytenzahl > 70.000 Zellen/mm^3 für Patienten mit < 50 % Plasmazellen im Knochenmark oder Thrombozytenzahl > 25.000 Zellen/mm^3 für Patienten, bei denen > 50 % der kernhaltigen Zellen im Knochenmark Plasmazellen waren * Aspartataminotransferase (AST) und Alanin Aminotransferase (ALT) </= 2,5 x ULN * Serumbilirubin </= 2 x ULN
5. ECOG-Leistungsstatus von </= 2
6. Kreatinin-Clearance (CrCl) >/= 30 ml/Minute innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung, entweder gemessen oder berechnet unter Verwendung einer Standardformel (z. B. Cockcroft und Gault)
7. Multiple Gated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) müssen LVEF >/= 45 % zeigen.
8. Patientinnen, die: vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal sind ODER chirurgisch steril sind ODER im gebärfähigen Alter zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Information gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen oder zustimmen, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten. Männliche Patienten, auch wenn chirurgisch sterilisiert (d. h. Status nach Vasektomie), die: zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer der Studie und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, ODER zustimmen, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Valproinsäure zur Behandlung von Krebs
2. Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Behandlung mit Panobinostat Valproinsäure wegen einer Erkrankung benötigen
3. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden: * Vorgeschichte oder Vorhandensein einer anhaltenden ventrikulären Tachyarrhythmie. (Patienten mit atrialer Arrhythmie in der Vorgeschichte kommen in Frage) * Kammerflimmern oder Torsade de Pointes in der Vorgeschichte * Bradykardie, definiert als Herzfrequenz (HF) < 50 bpm. Patienten mit Herzschrittmachern sind geeignet, wenn HR >/= 50 bpm. * Screening-Elektrokardiogramm (EKG) mit einem korrigierten QT-Intervall (QTc) oder QTcF > 450 ms * Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block) * Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris </= 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation * Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. kongestive Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Hypertonie, Vorgeschichte von labiler Hypertonie oder Vorgeschichte von schlechter Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime)
4. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Panobinostat signifikant verändern kann
5. Patienten mit Durchfall > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2
6. Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes oder aktive oder unkontrollierte Infektion), einschließlich abnormaler Laborwerte, die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
7. Patienten, die Medikamente einnehmen, die ein relatives Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes zu induzieren, wenn die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann
8. Patienten, die eine Chemotherapie innerhalb von </= 2 Wochen bis zum Zeitpunkt von Zyklus 1, Tag 1 der Studientherapie erhalten haben; oder Strahlentherapie auf > 30 % des marktragenden Knochens innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; oder die sich noch nicht von den Nebenwirkungen solcher Therapien erholt haben.
9. Weibliche Patienten, die stillen oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
10. Patienten mit signifikanter Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Anweisungen des Studienpersonals zu befolgen.
11. Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)