Panobinostat og Carfilzomib til behandling af deltagere med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Recidiverende/refraktær MM med manglende behandling af mindst to linier af MM-behandling, som skal omfatte mindst én IMiD (thalidomid, lenalidomid) og proteosomhæmmer (bortezomib) og målbare niveauer af myelomparaprotein i serum (>/= 0,5 g/dl), urin (>/= 0,2 g udskilt i en 24-timers prøvetagning) eller unormalt forhold mellem fri let kæde (FLC). Oligo- eller ikke-sekretorisk myelompatienter kan inkluderes, hvis der er målbar plasmacytose i knoglemarvsbiopsien eller målbar ekstramedullær sygdom.
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen >/= 18 år
3. Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres
4. Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier inden for 28 dage efter start af behandlingen: * Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L * Hæmoglobin >/= 8 g/dl (transfusion er tilladt) * Trombocyttal > 70.000 celler/mm^3 for patienter med < 50 % af knoglemarvsplasmaceller eller blodpladetal > 25.000 celler/mm^3 for patienter, hvor > 50 % af knoglemarvskerneholdige celler var plasmaceller * aspartataminotransferase (AST) og alanin aminotransferease (ALT) </= 2,5 x ULN * Serumbilirubin </= 2 x ULN
5. ECOG Performance Status for </= 2
6. Kreatininclearance (CrCl) >/= 30 ml/minut inden for 28 dage før registrering, enten målt eller beregnet ved hjælp af en standardformel (f.eks. Cockcroft og Gault)
7. Multiple Gated Acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) skal demonstrere LVEF >/= 45 %.
8. Kvindelige patienter, der: Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER er kirurgisk sterile, ELLER hvis de er i den fødedygtige alder, indvilliger i at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykke gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere fuldstændigt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje. Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), som: Indvilliger i at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER indvilliger i fuldstændigt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.

Ekskluderingskriterier:

1. Valproinsyre til behandling af kræft
2. Patienter, der vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første panobinostat-behandling
3. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende: * Anamnese eller tilstedeværelse af vedvarende ventrikulær takyarytmi. (Patienter med en anamnese med atriearytmi er kvalificerede) * Enhver historie med ventrikulær fibrillation eller torsade de pointes * Bradykardi defineret som hjertefrekvens (HR) < 50 bpm. Patienter med pacemakere er berettigede, hvis HR >/= 50 bpm. * Screening-elektrokardiogram (EKG) med et korrigeret QT-interval (QTc) eller QTcF > 450 msek * Højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok) * Patienter med myokardieinfarkt eller ustabil angina </= 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet * Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime)
4. Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​panobinostat væsentligt
5. Patienter med diarré > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
6. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret diabetes eller aktiv eller ukontrolleret infektion), inklusive unormale laboratorieværdier, der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
7. Patienter, der bruger medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere torsade de pointes, hvis behandlingen ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinen påbegyndes
8. Patienter, der har modtaget kemoterapi inden for </= 2 uger efter tidspunktet for cyklus 1 dag 1 af behandling på forsøg; eller strålebehandling til > 30 % af marvbærende knogle inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling; eller som endnu ikke er kommet sig over bivirkninger af sådanne terapier.
9. Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serum- eller uringraviditetstest i screeningsperioden.
10. Patienter med en væsentlig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillige eller ude af stand til at overholde instruktionerne givet til ham/hende af undersøgelsespersonalet.
11. Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)