Panobinostat e Carfilzomibe no Tratamento de Participantes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

1. MM recidivante/refratário com falha em pelo menos duas linhas de tratamento para MM que devem incluir pelo menos um IMiD (talidomida, lenalidomida) e inibidor de proteossoma (bortezomibe) e níveis mensuráveis ​​de paraproteína de mieloma no soro (>/= 0,5 g/dl), urina (>/= 0,2 g excretados em uma amostra de coleta de 24 horas) ou relação de cadeia leve livre (FLC) anormal. Pacientes com oligo ou mieloma não secretor podem ser incluídos, se houver plasmocitose mensurável na biópsia de medula óssea ou doença extramedular mensurável.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade >/= 18 anos
3. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados sendo realizados
4. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais dentro de 28 dias após o início da terapia: * Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L * Hemoglobina >/= 8 g/dl (transfusões são permitidas) * Contagem de plaquetas > 70.000 células/mm^3 para pacientes com < 50% de células plasmáticas da medula óssea ou contagem de plaquetas > 25.000 células/mm^3 para pacientes nos quais > 50% das células nucleadas da medula óssea eram células plasmáticas * aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) </= 2,5 x LSN * Bilirrubina sérica </= 2 x LSN
5. Status de desempenho ECOG de </= 2
6. Depuração de creatinina (CrCl) >/= 30 mL/min nos 28 dias anteriores ao registro, medida ou calculada usando uma fórmula padrão (por exemplo, Cockcroft e Gault)
7. Multiple Gated Acquisition (MUGA) ou ecocardiograma (ECHO) deve demonstrar FEVE >/= 45%.
8. Pacientes do sexo feminino que: Estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem, OU São cirurgicamente estéreis, OU Se têm potencial para engravidar, concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, a partir do momento da assinatura do contrato informado consentimento até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou concordar em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais. Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que: Concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU Concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.

Critério de exclusão:

1. Ácido valpróico para o tratamento do câncer
2. Pacientes que precisarão de ácido valpróico para qualquer condição médica durante o estudo ou dentro de 5 dias antes do primeiro tratamento com panobinostat
3. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes: * História ou presença de taquiarritmia ventricular sustentada. (Pacientes com histórico de arritmia atrial são elegíveis) * Qualquer histórico de fibrilação ventricular ou torsade de pointes * Bradicardia definida como frequência cardíaca (FC) < 50 bpm. Pacientes com marcapasso são elegíveis se FC >/= 50 bpm. * Eletrocardiograma de triagem (ECG) com intervalo QT corrigido (QTc) ou QTcF > 450 ms * Bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular) * Pacientes com infarto do miocárdio ou angina instável </= 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo * Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo)
4. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do panobinostat
5. Pacientes com diarreia > Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2
6. Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes (por exemplo, diabetes não controlada ou infecção ativa ou não controlada), incluindo valores laboratoriais anormais, que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
7. Pacientes em uso de medicamentos com risco relativo de prolongar o intervalo QT ou induzir torsade de pointes se o tratamento não puder ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
8. Pacientes que receberam quimioterapia dentro de </= 2 semanas no período do ciclo 1 dia 1 da terapia em estudo; ou radioterapia em > 30% da medula óssea dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo; ou que ainda não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias.
9. Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez de soro ou urina positivo durante o período de triagem.
10. Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou que não queiram ou não possam cumprir as instruções dadas a ele/ela pela equipe do estudo.
11. História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomib)