Panobinostat e Carfilzomib nel trattamento di partecipanti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. MM recidivato/refrattario con fallimento di almeno due linee di trattamento del MM che devono includere almeno un IMiD (talidomide, lenalidomide) e un inibitore del proteosoma (bortezomib) e livelli misurabili di paraproteina del mieloma nel siero (>/= 0,5 g/dl), urina (>/= 0,2 g escreti in un campione di raccolta di 24 ore) o rapporto anormale di catene leggere libere (FLC). I pazienti affetti da mieloma oligo o non secretorio possono essere inclusi se è presente una plasmacitosi misurabile nella biopsia del midollo osseo o una malattia extramidollare misurabile.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età >/= 18 anni
3. Capacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e qualsiasi procedura correlata eseguita
4. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio entro 28 giorni dall'inizio della terapia: * Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L * Emoglobina >/= 8 g/dl (sono consentite le trasfusioni) * Conta piastrinica > 70.000 cellule/mm^3 per i pazienti con < 50% di plasmacellule del midollo osseo o conta piastrinica > 25.000 cellule/mm^3 per i pazienti in cui > 50% delle cellule nucleate del midollo osseo erano plasmacellule * aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotranferasi (ALT) </= 2,5 x ULN * Bilirubina sierica </= 2 x ULN
5. ECOG Performance Status di </= 2
6. Clearance della creatinina (CrCl) >/= 30 ml/minuto entro 28 giorni prima della registrazione, misurata o calcolata utilizzando una formula standard (p. es., Cockcroft e Gault)
7. Multiple Gated Acquisition (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO) devono dimostrare LVEF >/= 45%.
8. Pazienti di sesso femminile che: sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE sono chirurgicamente sterili, OPPURE se sono in età fertile, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del documento informato consenso fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali. Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato postvasectomia), che: accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, OPPURE accettano di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.

Criteri di esclusione:

1. Acido valproico per il trattamento del cancro
2. Pazienti che avranno bisogno di acido valproico per qualsiasi condizione medica durante lo studio o entro 5 giorni prima del primo trattamento con panobinostat
3. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti: * Storia o presenza di tachiaritmia ventricolare sostenuta. (Sono idonei i pazienti con una storia di aritmia atriale) * Qualsiasi storia di fibrillazione ventricolare o torsione di punta * Bradicardia definita come frequenza cardiaca (FC) < 50 bpm. I pazienti portatori di pacemaker sono idonei se FC >/= 50 bpm. * Elettrocardiogramma di screening (ECG) con un intervallo QT corretto (QTc) o QTcF > 450 msec * Blocco di branca destra + emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare) * Pazienti con infarto del miocardio o angina instabile </= 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio * Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance a un regime antipertensivo)
4. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di panobinostat
5. Pazienti con diarrea > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2
6. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. diabete non controllato o infezione attiva o non controllata) inclusi valori di laboratorio anormali, che potrebbero causare rischi per la sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo
7. Pazienti che utilizzano farmaci che presentano un rischio relativo di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta se il trattamento non può essere interrotto o passare a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio
8. Pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia entro </= 2 settimane dal ciclo 1 giorno 1 di terapia in prova; o radioterapia a > 30% dell'osso midollare entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; o che non si sono ancora ripresi dagli effetti collaterali di tali terapie.
9. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza positivo su siero o urina durante il periodo di screening.
10. Pazienti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o che non vogliono o non sono in grado di rispettare le istruzioni fornite dal personale dello studio.
11. Storia nota di allergia al Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)