外科的代謝表現型の縦断的評価研究 (SaMPLE)

システムの観点から、手術前と手術後のリアルタイムでの外科的意思決定を改善できます。 具体的には、現在の生化学的アプローチよりも正確な重要な診断および予後情報を提供する可能性があるという仮説を立てています。 これは、薬物療法や腸内微生物叢などの外科的結果に対する重要な環境の影響を説明しているためです。

二次的な仮説は、このアプローチは、組織の種類と病理について手術中にオペレーターにリアルタイムの分子フィードバックを提供できるということです。

したがって、この作業では、さまざまな条件や状態で、さまざまな種類の外科的介入によって手術を受ける患者を研究する必要があります。 たとえば、がん患者は、そうでない患者とはまったく異なる代謝要件を持っていることが知られています。 これは、手術を受けるがん患者の個別化された管理戦略の開発に重要な意味を持ちます。 この研究は、技術が大幅に異なる疾患状態の患者間で説明を行うことができること、また、実行されている外科的処置の種類と規模、および手術のタイミングとこれを区別できることを明確に証明することが不可欠です。 したがって、この作業には異種の患者コホートが含まれます。

研究デザイン:

この研究は、サンプルと機械の安全な使用のための生体分子医学のセクションと連携して、生物外科および外科技術の部門内で内部的に提供される研究ガバナンス構造の対象となります。 また、進行状況、臨床結果、安全性、タイムリーな作業の完了を評価するための臨床運営委員会も設置されます。

この試験のために、2つの別々の臨床グループが募集されます。 1 つ目は待機的処置を受ける患者であり、2 つ目は緊急処置を受ける患者です。 これらのグループのそれぞれには、臨床症状のサブカテゴリが含まれており、研究が焦点を当てています。

待機手術 (n=200):

A. がん患者。 これには、胃腸および結腸直腸管の悪性腫瘍（顕微手術によって切除されたものを含む）、乳癌または腎臓の固形腫瘍の患者が含まれます。

B. 手術を必要とする腸の良性疾患の患者。 炎症性腸疾患 C. 良性の外科的状態で、通常は日帰り手術の設定で行われます。 これらは、具体的には胆道系（胆石）と前腹壁（胆石など）のものです。 ヘルニア手術）

患者は、一般外科、上部消化管外科、乳房および泌尿器科外科チームの外来設定で、癌が疑われる「2週間」の待機規則の下で見られた場合に募集されます。

ロンドンのセント メアリー病院の一般、上部消化管、または乳房外科チームの下で待機的入院手術を受ける患者は、入院前クリニックで募集されます。

急性外科 (n=200)

一般外科オンコールチームの管理下で事故および緊急事態を呈する患者は、この研究グループに募集されます。 このスタディ グループには、次のサブグループがあります。

A. 以前の倫理的クリアランスによると、急性の腹痛 B. 手術に起因すると考えられる急性敗血症の患者。 C. 傷害重症度スコアが 15 を超える重大な外傷を負った患者、複数の傷害を負った患者、手術が必要な患者、または 1 つ以上の臓器系が機能不全に陥っている患者、または集中治療室に入院している患者。

除外基準:

18 歳未満のすべての患者 妊娠しているすべての患者 入院時に心肺蘇生法による高度な救命処置を受けている患者。

-臨床チームへの提示時に緩和ケアにのみ適した進行がんの患者。

治療を受けている他の既知の悪性腫瘍を初めて発症した患者。 前立腺がん 患者はすでに他の臨床試験に募集されています。

この調査は、次の 2 つの段階に分けられます。

前臨床研究:

選択的および急性外科入院における生体液分析の前臨床研究は、Magic Angle Spinning (MAS)-1H NMR (組織は前処理を必要としないため、固体 NMR としても知られています)、MS、およびマトリックス支援レーザー脱離イオン化 (MALDI)-MS。 倫理的クリアランスの下で得られた以前の研究からのサンプルは、方法論的最適化のためにこれらの技術を使用して分析されます。 これには、結腸直腸癌サンプル (倫理参照: 07/H0712/112 および 06/Q0403/16) および急性膵炎および急性腹症の患者から採取されたサンプル (倫理参照: 05/Q0403/201) のメタボノミクスおよびメタゲノム プロファイリングが必要です。 .

必須ではない（つまり 良性または病理学的に正常な組織) 切除され、定期的な手術中に同意した患者から採取され、焼却される予定の組織は、次の方法で分析のために収集されます。 これにより、MS プロトコルの最適化が可能になり、正常組織およびさまざまな組織タイプの化学パラメーターが定義されます。

b.乳癌、結腸癌、上部消化管癌から切除された悪性組織は、エクスビボでインテリジェントナイフを使用して、正常および悪性疾患を検出する能力についてテストされます。 これは組織病理学者の指導の下で実施され、病理学的病期分類やがんの治療を妨げることはありません。

これらのデータを使用して、科学者以外のスタッフによる複雑な生化学的メタデータの分析的解釈のための翻訳ソフトウェアの開発が行われます。 この作業は、現在の集中治療臨床データベースを使用します。

臨床研究:

その目的は、NHS 内で手術を受ける患者にこの技術を容易に適用できるようにすることです。 したがって、患者は 2 つの外科的経路から募集されます。

救急医療：患者募集

患者は、事故および緊急時に募集されます。 このルートを介して入院した患者のみが、研究への参加資格があります。 患者には情報シートが提供され、患者は研究を検討するために30分間放置されます。 同意は、適切な資格を持ち、訓練を受けた個人によって非公開で取得されます。 同意が得られると、患者は問診票に記入して、病歴および手術歴、ならびに結果に影響を与える可能性のある代謝情報を提供するよう求められます。

けがなどで意識不明や同意が得られないなど、場合によっては同意が得られないこともあります。 これらの場合、サンプルが採取され、患者が意識を取り戻し、能力が回復した時点で、正式な同意が得られます。 この段階で、患者が研究に参加したくないと述べた場合、サンプルは取り下げられます。 患者が死亡した場合、サンプルは研究に含まれます。 これは、死亡率を予測するこれらのテストの能力が主要なエンドポイントであるためです。

選択的ケア: 患者募集

患者は、臨床情報を取り入れて同意するのに十分な時間を確保するために、可能な限り外来で募集されます。 手術の決定が下された後、治療のために入院する患者をサンプリングします。

サンプル コレクション:

どちらの場合も、サンプルは患者の移動中に設定された時点で収集されます。 サンプルは、患者の不快感を最小限に抑えるために、標準的な臨床検査と同時に採取されます。標準的なサンプル時間を超えて採取されることはありません。 不必要で時間のかかるサンプリングを避けるために、サンプル収集は可能な限りセント メアリー病院の臨床生化学チームと調整されます。

操作前:

血漿および尿の採取:

1. 事故と緊急事態に到着したとき。 入院中、または手術、退院、または外科的、放射線学的、または侵襲的治療介入として定義される治療まで、24時間ごと。

患者が長期のリハビリテーションまたは非外科的治療のために入院している場合、サンプルは退院まで毎週採取されます。

糞便サンプル

A+E 到着後の最初の排便。 手術前の術前および腸準備サンプル。 これは、診療所または病棟で行われます。

組織サンプルの収集

術前生検

患者が通常の内視鏡または生検に送られる場合、メタボノミクス分析のために組織のサンプルが採取されます。

b.術中。

MS による煙プルームの分析は、ケースごとに実行されます。 これは標準的な手術を妨げることはなく、手術外科医は実験からのデータに基づいて決定を下すよう求められません. 癌切除の場合、組織サンプルは、腫瘍外科の原則の範囲内で収集されます。 乳房手術の場合、センチネルリンパ節も採取し、NMR で分析します。 結腸直腸手術中、直腸間膜からの組織は、標準的な収集ポイントから分析のために採取され、上部消化管がん切除では、同様の原則がサンプリングに適用されます。 急性または緊急の状況では、虚血のリスクがあると考えられる組織の領域からも組織が採取されます (例: 吻合部位は、腸が結合される予定であった）。

腸内微生物生態系に対する手術の影響も説明できるように、手術時に糞便と小腸の排液が採取されます。

c.術後。

尿と血漿は、最初の週の現在の臨床実践に合わせて、手術後に毎日サンプリングされます。 可能な限り、臨床スタッフによってサンプリングされたものを超えて余分なサンプルが収集されることはありません.

糞便サンプルも収集されます。 手術後に最初の排便を収集し、最初の 1 週間が完了するまで各運動を収集し、その後は毎週収集します。

ストーマ/イレオストミーからの最初の動き: ストーマが設置されている場合、最初の 1 週間は毎日サンプルが採取されます。

その後、毎週のサンプルが退院まで収集されます。

患者が病室に戻ると、サンプル収集シーケンスが再開されます。

すべての臨床データは、患者の滞在期間中記録されます。 これは、可能であれば術前の情報と評価、生理学的データ、放射線学的所見、臨床生化学、外科的および臨床的転帰、入院期間を指します。 これは匿名で暗号化されます。

退院時に、患者は定期的な分析に従って臨床評価のために8週間で診療所に戻されます。 この時点で、尿、血液、便のサンプルが採取されます。 腫瘍患者は、St. Mary's Hospital Paddington の腫瘍学プロトコルに従って 5 年間フォローアップされます。