Estudo de Avaliação Longitudinal de Fenotipagem Metabólica Cirúrgica (SaMPLE)

Uma perspectiva de sistemas pode melhorar a tomada de decisões cirúrgicas antes e depois da cirurgia em tempo real. Especificamente, levantamos a hipótese de que ele pode fornecer informações diagnósticas e prognósticas importantes que são mais precisas do que as abordagens bioquímicas atuais. Isso ocorre porque é responsável por importantes influências ambientais no resultado cirúrgico, como a farmacoterapia e a microbiota intestinal.

A hipótese secundária é que esta abordagem pode fornecer feedback molecular em tempo real para o operador durante a cirurgia sobre o tipo de tecido e patologia.

Este trabalho, portanto, precisará estudar pacientes submetidos a cirurgia em uma variedade de diferentes condições e estados e por vários tipos de intervenção cirúrgica. Sabe-se que os pacientes com câncer, por exemplo, têm requisitos metabólicos bastante diferentes daqueles sem. Isso tem implicações significativas para o desenvolvimento de estratégias de tratamento personalizadas para pacientes com câncer submetidos a cirurgia. É essencial que este estudo prove definitivamente que a tecnologia é capaz de fazer uma descrição entre pacientes com estados de doença significativamente diferentes e também que pode diferenciar isso do tipo e magnitude do procedimento cirúrgico que está sendo realizado e do momento da cirurgia. Portanto, este trabalho envolverá uma coorte heterogênea de pacientes.

Design de estudo:

Este estudo estará sujeito às estruturas de governança de pesquisa fornecidas internamente no departamento de biocirurgia e tecnologia cirúrgica em conjunto com a seção de medicina biomolecular para o uso seguro de amostras e máquinas. Também contará com um comitê de direção clínica para avaliar o progresso, os resultados clínicos, a segurança e a conclusão oportuna do trabalho.

Dois grupos clínicos separados serão recrutados para este estudo. O primeiro serão os pacientes submetidos a procedimentos eletivos, o segundo serão aqueles submetidos a procedimentos de emergência. Cada um desses grupos conterá subcategorias de condições clínicas, sobre as quais o estudo se concentrará.

Cirurgia eletiva (n=200):

A. Pacientes com câncer. Isso incluirá pacientes com malignidade do trato gastrointestinal e colorretal (incluindo aqueles extirpados por microcirurgia), câncer de mama ou tumores sólidos do rim.

B. Pacientes com doenças benignas do intestino que requerem cirurgia, e. doença inflamatória intestinal C. Condições cirúrgicas benignas, geralmente operadas em cirurgia ambulatorial. Estes serão especificamente da árvore biliar (pedras na vesícula) e da parede abdominal anterior (p. Cirurgia de Hérnia)

Os pacientes serão recrutados se vistos sob a regra de espera de 'duas semanas' com suspeita de câncer para as equipes de cirurgia geral, cirurgia gastrointestinal superior, cirurgia de mama e urologia no hospital St. Mary's em regime ambulatorial.

Os pacientes atendidos para cirurgia eletiva de internação sob as equipes de cirurgia geral, GI superior ou cirurgia de mama no hospital St. Mary, em Londres, serão recrutados na clínica de pré-admissão.

Cirurgia aguda (n=200)

Os pacientes que se apresentarem para acidentes e emergência sob os cuidados da equipe de plantão de cirurgia geral serão recrutados para este grupo de estudo. Este grupo de estudo terá os seguintes subgrupos:

A. Dor abdominal aguda, conforme autorização ética prévia B. Pacientes com sepse aguda considerada de origem cirúrgica. C. Pacientes que sofrem trauma grave com uma pontuação de gravidade da lesão > 15, lesões múltiplas, que requerem cirurgia ou que têm > 1 sistema de órgão que falhou ou que são admitidos no departamento de terapia intensiva.

Critério de exclusão:

Todos os pacientes com idade inferior a 18 anos Todos os pacientes grávidas Pacientes recebendo Suporte Avançado de Vida por ressuscitação cardiopulmonar na chegada ao hospital.

Pacientes com câncer avançado adequados apenas para cuidados paliativos na apresentação à equipe clínica.

Doentes que se apresentam pela primeira vez com outras malignidades conhecidas para as quais estão a receber tratamento, por ex. Câncer de próstata Pacientes já recrutados para outros estudos clínicos.

Este estudo será dividido em duas fases distintas:

Trabalho pré-clínico:

O trabalho pré-clínico para análise de biofluido em admissões cirúrgicas eletivas e agudas já foi realizado em estudos animais e humanos em Magic Angle Spinning (MAS)-1H NMR (também conhecido como RMN de estado sólido, pois o tecido não requer preparação), MS e Ionização por dessorção a laser assistida por matriz (MALDI)-MS. Amostras de estudos anteriores obtidas sob autorização ética serão analisadas usando essas técnicas para otimização metodológica. Isso envolverá perfis metabonômicos e metagenômicos de amostras de câncer colorretal (Ref. Ética: 07/H0712/112 e 06/Q0403/16) e de amostras coletadas de pacientes com pancreatite aguda e abdômen agudo (Ref. Ética: 05/Q0403/201) .

Não essencial (ou seja, Tecido benigno ou patologicamente normal) extirpado e destinado à incineração retirado de pacientes consentidos durante cirurgia de rotina será coletado para análise por: Espectrometria de massa de nuvens de fumaça coletadas de uma variedade de dispositivos de eletrocautério. Isso permitirá a otimização dos protocolos de MS e definirá os parâmetros químicos para tecidos normais e para vários tipos de tecidos.

b. O tecido maligno extirpado de cânceres de mama, cólon e trato gastrointestinal superior será testado quanto à sua capacidade de detectar doenças normais e malignas pelo uso da faca inteligente ex vivo. Isso será realizado sob a orientação de histopatologistas e não interferirá no estadiamento patológico ou no tratamento de cânceres.

O desenvolvimento de software translacional para interpretação analítica de metadados bioquímicos complexos por pessoal não científico será desenvolvido usando esses dados. Este trabalho utilizará bancos de dados clínicos atuais de terapia intensiva.

Trabalho clínico:

O objetivo é que a tecnologia seja prontamente aplicável a pacientes submetidos a cirurgias no NHS. Portanto, os pacientes serão recrutados de duas vias cirúrgicas:

Cuidados agudos: recrutamento de pacientes

Os pacientes serão recrutados enquanto estiverem em Acidentes e Emergências. Somente os pacientes admitidos por esta via serão elegíveis para inclusão no estudo. Os pacientes receberão uma folha de informações e o paciente terá 30 minutos para considerar o estudo. O consentimento será obtido em particular, por um indivíduo adequadamente qualificado e treinado. Quando consentidos, os pacientes serão solicitados a preencher um questionário para fornecer histórico médico e cirúrgico e informações metabólicas que possam influenciar os resultados.

Não será possível obter consentimento em alguns casos, pois os pacientes podem estar inconscientes ou incapazes de consentir devido a ferimentos. Nesses casos, amostras serão coletadas e, quando o paciente ganhar consciência e capacidade, será obtido o consentimento formal. Se nesta fase o paciente declarar que não deseja ser incluído no estudo, suas amostras serão retiradas. Em caso de morte de um paciente, as amostras serão incluídas no estudo. Isso ocorre porque a capacidade desses testes de prever a mortalidade é um ponto final primário.

Cuidados Eletivos: Recrutamento de Pacientes

Os pacientes serão recrutados em ambiente ambulatorial, sempre que possível, para garantir que tenham tempo adequado para receber as informações clínicas e consentir. Faremos uma amostra dos pacientes em sua admissão no hospital para tratamento após a decisão pela cirurgia.

Coleta de amostras:

As amostras serão coletadas em pontos de tempo definidos durante a jornada do paciente em ambos os casos. As amostras serão obtidas ao mesmo tempo que as investigações clínicas padrão para minimizar o desconforto do paciente, e não serão coletadas além do tempo padrão de amostragem para evitar investigações desnecessárias para o paciente. A coleta de amostras será coordenada com a equipe de bioquímica clínica do hospital St. Mary sempre que possível para evitar amostragem desnecessária e demorada.

Pré operação:

Coleta de plasma e urina:

1. Na sua chegada em Acidentes e Emergências. A cada 24 horas durante a internação ou até a cirurgia, alta ou tratamento definido como intervenção terapêutica cirúrgica, radiológica ou invasiva.

Se o paciente permanecer no hospital para reabilitação prolongada ou terapia não cirúrgica, as amostras serão coletadas semanalmente até a alta.

Amostra de fezes

Primeira evacuação após a chegada em A+E. Amostra de preparo pré-operatório e pré intestinal antes da cirurgia. Isso será dado na clínica ou na enfermaria.

Coleta de amostras de tecido

Biópsia pré-operatória

Caso os pacientes sejam encaminhados para endoscopia de rotina ou biópsia, amostras de tecido serão coletadas para análise metabonômica.

b. Intra-operatório.

A análise das plumas de fumaça por MS será realizada para cada caso. Isso não interferirá na operação padrão e o cirurgião operacional não será solicitado a tomar uma decisão com base nos dados do experimento. Nos casos de ressecções oncológicas, amostras de tecido serão coletadas de acordo com os princípios da cirurgia oncológica. Nos casos de cirurgia de mama, os linfonodos sentinelas também serão colhidos e analisados ​​por RMN. Durante a cirurgia colorretal, o tecido do mesorreto será retirado para análise de pontos de coleta padrão e nas ressecções de câncer do trato gastrointestinal superior, princípios semelhantes serão aplicados para amostragem. Em situações agudas ou de emergência, o tecido também será retirado de áreas de tecido consideradas em risco de isquemia (por exemplo, locais anastomóticos onde o intestino deve ser unido).

Fezes e efluentes do intestino delgado serão coletados no momento da cirurgia para que o efeito da cirurgia no ecossistema microbiano intestinal também possa ser contabilizado.

c. Pós operatório.

Urina e plasma serão amostrados diariamente no pós-operatório de acordo com a prática clínica atual para a primeira semana. Sempre que possível, nenhuma amostra extra será coletada além daquelas coletadas pelo corpo clínico.

Amostras de fezes também serão coletadas. O primeiro movimento intestinal será coletado após a cirurgia e, em seguida, cada movimento até que a primeira semana seja concluída e, a seguir, semanalmente.

O primeiro movimento do estoma/ileostomia: Se o estoma for localizado, serão coletadas amostras diárias na primeira semana.

Amostras semanais serão coletadas até a alta.

Caso um paciente retorne ao centro cirúrgico, a sequência de coleta de amostras será reiniciada.

Todos os dados clínicos serão registrados durante a internação do paciente. Isso se referirá a informações e avaliações pré-operatórias sempre que possível, dados fisiológicos, achados radiológicos, bioquímica clínica, resultados cirúrgicos e clínicos e duração da internação. Isso será anônimo e codificado.

Na alta, os pacientes serão levados de volta à clínica em 8 semanas para avaliação clínica de acordo com a análise de rotina. Amostras de urina, sangue e fezes serão coletadas neste momento. Os pacientes oncológicos serão acompanhados por cinco anos de acordo com o protocolo oncológico do St. Mary's Hospital Paddington.