외과적 대사 표현형 종단 평가 연구 (SaMPLE)

시스템 관점은 실시간으로 수술 전후 수술 의사 결정을 개선할 수 있습니다. 구체적으로, 우리는 그것이 현재의 생화학적 접근법보다 더 정확한 중요한 진단 및 예후 정보를 제공할 수 있다고 가정합니다. 이는 약물 요법 및 장내 미생물과 같은 수술 결과에 중요한 환경적 영향을 미치기 때문입니다.

두 번째 가설은 이 접근 방식이 조직 유형 및 병리학에 대한 수술 중 조작자에게 실시간 분자 피드백을 제공할 수 있다는 것입니다.

따라서 이 작업은 다양한 조건과 상태에서 다양한 유형의 외과 개입을 통해 수술을 받는 환자를 연구해야 합니다. 예를 들어 암 환자는 그렇지 않은 환자와 상당히 다른 대사 요구 사항을 가지고 있는 것으로 알려져 있습니다. 이는 수술을 받는 암 환자를 위한 개인별 관리 전략 개발에 중요한 의미가 있습니다. 이 연구는 기술이 상당히 다른 질병 상태를 가진 환자들 사이에서 설명을 할 수 있고 또한 수행되는 수술 절차의 유형과 크기 및 수술 시기와 이를 구별할 수 있음을 확실히 입증하는 것이 필수적입니다. 따라서 이 작업에는 이질적인 환자 코호트가 포함될 것입니다.

연구 설계:

이 연구는 샘플 및 기계의 안전한 사용을 위한 생체 분자 의학 섹션과 함께 생물 외과 및 외과 기술 부서 내에서 내부적으로 제공되는 연구 거버넌스 구조의 대상이 됩니다. 또한 진행 상황, 임상 결과, 안전성 및 작업의 적시 완료를 평가하기 위한 임상 운영 위원회를 보유할 것입니다.

이 시험을 위해 두 개의 개별 임상 그룹이 모집됩니다. 첫 번째는 선택적 시술을 받는 환자이고 두 번째는 응급 시술을 받는 환자입니다. 이러한 각 그룹에는 연구가 집중할 임상 조건의 하위 범주가 포함됩니다.

선택적 수술(n=200):

A. 암 환자. 여기에는 위장관 및 결장직장암(현미경 수술로 절제된 암 포함)의 악성 종양이 있는 유방암 또는 신장의 고형 종양이 포함됩니다.

나. 수술을 요하는 양성 장질환자 예. 염증성 장 질환 C. 일반적으로 당일 수술 환경에서 운영되는 양성 수술 상태. 이들은 특히 담도계(담석)와 전복벽(예: 탈장 수술)

성모병원 외래진료팀 일반외과, 상부위장관외과, 유방비뇨기과 수술팀에 대해 암이 의심되는 '2주' 대기 규칙에 따라 환자를 모집할 예정이다.

런던의 St. Mary's 병원의 일반, 상부 GI 또는 유방 수술 팀에서 선택적 입원 환자 수술에 참석하는 환자는 입원 전 클리닉에서 모집됩니다.

급성 수술(n=200)

일반외과 온콜 팀의 관리 하에 사고 및 응급 상황에 내원한 환자를 이 연구 그룹에 모집합니다. 이 스터디 그룹에는 다음과 같은 하위 그룹이 있습니다.

A. 이전 윤리적 허가에 따른 급성 복통 B. 외과적 원인으로 생각되는 급성 패혈증 환자. C. 부상 심각도 점수가 >15인 중증 외상, 다발성 부상, 수술이 필요한 환자, 실패한 장기 시스템이 >1인 환자 또는 중환자실에 입원한 환자.

제외 기준:

18세 미만의 모든 환자 임신한 모든 환자 병원에 도착하여 심폐소생술을 통해 Advanced Life Support를 받고 있는 환자.

진행성 암 환자는 임상 팀에 제출할 때 완화 치료에만 적합합니다.

치료를 받고 있는 다른 알려진 악성 종양을 처음으로 보이는 환자. 전립선암 환자는 이미 다른 임상 연구에 모집되었습니다.

이 연구는 두 단계로 나뉩니다.

전임상 작업:

선택적 및 급성 수술 입원에서의 생체액 분석을 위한 전임상 작업은 Magic Angle Spinning(MAS)-1H NMR(조직이 준비가 필요하지 않기 때문에 고체 NMR이라고도 함), MS 및 매트릭스 보조 레이저 탈착 이온화(MALDI)-MS. 윤리적 승인 하에 얻은 이전 연구의 샘플은 방법론적 최적화를 위해 이러한 기술을 사용하여 분석됩니다. 이는 대장암 샘플(Ethics Ref: 07/H0712/112 및 06/Q0403/16)과 급성 췌장염 및 급성 복부 환자에게서 채취한 샘플(Ethics Ref: 05/Q0403/201)의 대사 및 메타게노믹 프로파일링을 수반합니다. .

비필수(즉, 양성 또는 병리학적으로 정상적인 조직) 일상적인 수술 중에 동의한 환자로부터 절제되고 소각 예정인 조직은 다음에 의해 분석을 위해 수집됩니다. 다양한 전기 소작 장치에서 수집된 연기 기둥의 질량 분석법. 이를 통해 MS 프로토콜을 최적화할 수 있으며 정상 조직 및 다양한 조직 유형에 대한 화학적 매개변수를 정의할 수 있습니다.

비. 유방암, 결장암 및 상부 위장관 암에서 절제된 악성 조직은 생체 외 지능형 나이프를 사용하여 정상 및 악성 질병을 감지하는 능력에 대해 테스트됩니다. 이는 조직병리학자의 지도 하에 수행되며 병리학적 병기결정 또는 암 치료를 방해하지 않습니다.

비과학자 직원에 의한 복잡한 생화학적 메타데이터의 분석적 해석을 위한 변환 소프트웨어 개발은 ​​이러한 데이터를 사용하여 개발될 것입니다. 이 작업은 현재 집중 치료 임상 데이터베이스를 사용합니다.

임상 작업:

목표는 NHS 내에서 수술을 받는 환자에게 기술을 쉽게 적용할 수 있도록 하는 것입니다. 따라서 환자는 두 가지 수술 경로에서 모집됩니다.

급성 치료: 환자 모집

환자는 사고 및 응급 상황에서 모집됩니다. 이 경로를 통해 입원한 환자만 연구에 포함될 수 있습니다. 환자에게 정보 시트가 제공되고 환자는 연구를 고려하기 위해 30분 동안 방치됩니다. 동의는 적절한 자격을 갖추고 교육을 받은 개인이 비공개로 진행합니다. 동의하면 환자는 의료 및 수술 기록과 결과에 영향을 미칠 수 있는 대사 정보를 제공하는 설문지를 작성해야 합니다.

환자가 의식이 없거나 부상으로 동의할 수 없는 경우가 있으므로 동의를 얻을 수 없는 경우도 있습니다. 이러한 경우 샘플을 채취하고 환자가 의식과 능력을 회복하면 정식 동의를 얻습니다. 이 단계에서 환자가 연구에 포함되기를 원하지 않는다고 말하면 샘플이 철회됩니다. 환자가 사망한 경우 샘플이 연구에 포함됩니다. 사망률을 예측할 수 있는 이러한 테스트의 능력이 일차 평가변수이기 때문입니다.

선택 진료: 환자 모집

환자는 임상 정보를 이해하고 동의할 수 있는 충분한 시간을 확보하기 위해 가능하면 외래 환자 환경에서 모집됩니다. 수술 결정이 내려진 후 치료를 위해 병원에 입원한 환자를 샘플로 채취할 것입니다.

샘플 수집:

샘플은 두 경우 모두 환자가 이동하는 동안 설정된 시점에 수집됩니다. 검체는 표준 임상 조사와 동시에 채취하여 환자의 불편을 최소화하고 표준 검체 채취 시간을 초과하여 채취하지 않아 환자에게 불필요한 조사를 방지합니다. 샘플 수집은 불필요하고 시간 소모적인 샘플링을 방지하기 위해 St. Mary's 병원의 임상 생화학 팀과 조율될 것입니다.

사전 작업:

혈장 및 소변 수집:

1. 사고 및 긴급 상황에 도착했을 때. 입원 기간 동안 또는 수술, 퇴원 또는 외과적, 방사선학적 또는 침습적 치료 개입으로 정의된 치료까지 24시간마다.

환자가 장기간의 재활 또는 비수술적 치료를 위해 병원에 남아 있는 경우 퇴원할 때까지 매주 샘플을 채취합니다.

대변 ​​샘플

A+E 도착 후 첫 배변. 수술 전 및 수술 전 장 준비 샘플. 이것은 클리닉이나 병동에서 제공됩니다.

조직 샘플 수집

수술 전 생검

일상적인 내시경 또는 생검을 위해 환자를 보내는 경우 조직 샘플을 채취하여 대사 분석을 수행합니다.

비. 수술 중.

MS에 의한 연기 기둥 분석은 각 경우에 대해 수행됩니다. 이것은 표준 수술을 방해하지 않으며 수술 의사는 실험 데이터를 기반으로 결정을 내리도록 요청받지 않습니다. 암 절제술의 경우, 종양 수술 원칙에 따라 조직 샘플을 수집합니다. 유방 수술의 경우 감시 림프절도 채취하여 NMR로 분석합니다. 결장직장 수술 중 표준 수집 지점에서 분석을 위해 중직장 조직을 채취하고 상부 GI 암 절제술에서 유사한 원칙이 샘플링에 적용됩니다. 급성 또는 응급 상황에서는 허혈의 위험이 있는 것으로 생각되는 조직 영역(예: 문합 부위는 장이 결합되어야 함).

대변 ​​및 소장 유출물은 장내 미생물 생태계에 대한 수술의 영향도 설명할 수 있도록 수술 시 수확됩니다.

씨. 수술 후.

소변과 혈장은 수술 후 첫 주 동안 현재의 임상 관행에 따라 매일 샘플링됩니다. 가능한 한 임상 직원이 채취한 것 외에 추가 샘플을 수집하지 않습니다.

대변 ​​샘플도 수집됩니다. 첫 번째 배변은 수술 후 수집되며, 그 다음 첫 주까지 각 움직임이 완료되고 이후 매주 완료됩니다.

장루/회장루의 첫 번째 동작: 장루가 있는 경우 첫 주 동안 매일 샘플을 채취합니다.

그런 다음 퇴원할 때까지 주간 샘플을 수집합니다.

환자가 극장으로 돌아오면 샘플 수집 순서가 다시 시작됩니다.

모든 임상 데이터는 환자가 머무는 동안 기록됩니다. 이는 가능한 경우 수술 전 정보 및 평가, 생리학적 데이터, 방사선 소견, 임상 생화학, 수술 및 임상 결과, 입원 기간을 의미합니다. 이것은 익명으로 암호화됩니다.

퇴원 시 환자는 일상적인 분석에 따라 임상 평가를 위해 8주에 클리닉으로 다시 구입됩니다. 이때 소변, 혈액 및 대변 샘플을 채취합니다. 종양학 환자는 St. Mary's Hospital Paddington의 종양학 프로토콜에 따라 5년 동안 추적 관찰됩니다.