Хирургическое исследование метаболического фенотипирования по лонгитюдной оценке (SaMPLE)

Системная перспектива может улучшить принятие хирургических решений как до, так и после операции в режиме реального времени. В частности, мы предполагаем, что он может предоставить важную диагностическую и прогностическую информацию, которая является более точной, чем современные биохимические подходы. Это связано с тем, что на исход хирургического вмешательства приходится большое влияние окружающей среды, такой как фармакотерапия и кишечная микробиота.

Вторая гипотеза заключается в том, что этот подход может обеспечить оператору молекулярную обратную связь в режиме реального времени во время операции о типе ткани и патологии.

Поэтому в этой работе необходимо будет изучить пациентов, перенесших операцию в различных условиях и состояниях, а также при различных типах хирургического вмешательства. Известно, что у больных раком, например, метаболические потребности совершенно иные, чем у здоровых. Это имеет большое значение для разработки персонализированных стратегий ведения больных раком, перенесших хирургическое вмешательство. Крайне важно, чтобы это исследование окончательно доказало, что технология способна дать описание пациентов с существенно различающимися болезненными состояниями, а также то, что она может дифференцировать это от типа и масштаба выполняемой хирургической процедуры и времени операции. Поэтому в этой работе будет задействована гетерогенная когорта пациентов.

Дизайн исследования:

Это исследование будет предметом структур управления исследованиями, созданных внутри отдела биохирургии и хирургических технологий совместно с отделом биомолекулярной медицины для безопасного использования образцов и оборудования. Он также будет иметь клинический руководящий комитет для оценки прогресса, клинических результатов, безопасности и своевременного завершения работы.

Для этого испытания будут набраны две отдельные клинические группы. Первыми будут те пациенты, которые проходят плановые процедуры, вторыми будут те, кто проходит экстренные процедуры. Каждая из этих групп будет содержать подкатегории клинических состояний, на которых будет сосредоточено исследование.

Плановая операция (n=200):

А. Больные раком. Сюда будут входить пациенты со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного и колоректального тракта (в том числе удаленные микрохирургическим путем), раком молочной железы или солидными опухолями почки.

Б. Пациенты с доброкачественными заболеваниями кишечника, требующими хирургического вмешательства, т.е. воспалительное заболевание кишечника C. Доброкачественные хирургические состояния, обычно оперируемые в условиях дневного стационара. В частности, это будут желчные протоки (камни в желчном пузыре) и передняя брюшная стенка (напр. Хирургия грыжи)

Пациенты будут набраны в соответствии с правилом «двухнедельного ожидания» с подозрением на рак для групп общей хирургии, хирургии верхних отделов желудочно-кишечного тракта, хирургии груди и урологии в больнице Святой Марии в амбулаторных условиях.

Пациенты, направляющиеся на плановую стационарную операцию в бригады общей хирургии, хирургии верхних отделов желудочно-кишечного тракта или молочной железы в больнице Святой Марии в Лондоне, будут набраны в клинике до госпитализации.

Неотложная хирургия (n=200)

В эту исследовательскую группу будут набраны пациенты, поступившие в аварию и неотложную помощь под наблюдением бригады общей хирургии по вызову. Эта исследовательская группа будет иметь следующие подгруппы:

A. Острая боль в животе, в соответствии с предыдущим этическим разрешением B. Пациенты с острым сепсисом, предположительно хирургического происхождения. C. Пациенты, перенесшие серьезную травму с оценкой тяжести травмы > 15, множественные травмы, которым требуется хирургическое вмешательство или у которых имеется поражение > 1 системы органов, или которые госпитализированы в отделение интенсивной терапии.

Критерий исключения:

Все пациенты в возрасте до 18 лет. Все беременные пациенты.

Пациенты с распространенным раком подходят только для паллиативной помощи при представлении клинической бригаде.

Пациенты, впервые обращающиеся с другими известными злокачественными новообразованиями, по поводу которых они проходят лечение, например. Рак предстательной железы. Пациенты, уже включенные в другие клинические исследования.

Это исследование будет разбито на два отдельных этапа:

Доклиническая работа:

Доклиническая работа по анализу биожидкостей при плановых и неотложных хирургических госпитализациях уже была проведена в исследованиях как на животных, так и на людях с помощью спиннинга под магическим углом (MAS)-1H ЯМР (также известного как твердотельный ЯМР, поскольку ткань не требует подготовки), МС и Матричная лазерная десорбционная ионизация (MALDI)-MS. Образцы из предыдущих исследований, полученные в соответствии с этическими нормами, будут проанализированы с использованием этих методов для методологической оптимизации. Это потребует метабономного и метагеномного профилирования образцов колоректального рака (этические нормы: 07/H0712/112 и 06/Q0403/16) и образцов, взятых у пациентов с острым панкреатитом и острым животом (этические нормы: 05/Q0403/201). .

Несущественное (т. Доброкачественные или патологически нормальные ткани, вырезанные и предназначенные для сжигания, взятые у давших согласие пациентов во время плановой хирургической операции, будут собираться для анализа с помощью: Масс-спектрометрии дымовых шлейфов, собранных из ряда устройств для электрокоагуляции. Это позволит оптимизировать протоколы МС и определить химические параметры для нормальной ткани и для различных типов тканей.

б. Злокачественная ткань, удаленная из рака молочной железы, толстой кишки и верхних отделов желудочно-кишечного тракта, будет проверена на способность обнаруживать нормальные и злокачественные заболевания с помощью интеллектуального ножа ex vivo. Это будет выполняться под руководством гистопатологов и не будет мешать патологическому стадированию или лечению рака.

С использованием этих данных будет разработано трансляционное программное обеспечение для аналитической интерпретации сложных биохимических метаданных ненаучным персоналом. В этой работе будут использоваться текущие клинические базы данных интенсивной терапии.

Клиническая работа:

Цель состоит в том, чтобы технология была легко применима к пациентам, перенесшим операцию в NHS. Таким образом, пациенты будут набраны из двух хирургических путей:

Неотложная помощь: набор пациентов

Пациенты будут набраны во время несчастного случая и неотложной помощи. Только пациенты, госпитализированные этим путем, будут иметь право на включение в исследование. Пациентам будет предоставлен информационный лист, и пациент будет оставлен на 30 минут для рассмотрения исследования. Согласие будет получено в частном порядке лицом, имеющим соответствующую квалификацию и подготовку. При согласии пациентов попросят заполнить анкету, чтобы предоставить медицинскую и хирургическую историю, а также метаболическую информацию, которая может повлиять на результаты.

В некоторых случаях получить согласие будет невозможно, поскольку пациенты могут быть без сознания или неспособны дать согласие из-за травмы. В этих случаях будут взяты образцы, и когда пациент придет в сознание и дееспособность, будет получено официальное согласие. Если на этом этапе пациент заявит, что не хочет участвовать в исследовании, его образцы будут изъяты. В случае смерти пациента образцы будут включены в исследование. Это связано с тем, что способность этих тестов прогнозировать смертность является основной конечной точкой.

Плановая помощь: набор пациентов

Пациентов будут набирать в амбулаторных условиях, когда это возможно, чтобы у них было достаточно времени, чтобы ознакомиться с клинической информацией и дать согласие. Мы отбираем пациентов при их поступлении в больницу для лечения после принятия решения об операции.

Сбор образцов:

Образцы будут собираться в установленные моменты времени во время поездки пациента в обоих случаях. Образцы будут браться одновременно со стандартными клиническими исследованиями, чтобы свести к минимуму дискомфорт для пациента, и они не будут браться сверх стандартного времени взятия образцов, чтобы избежать ненужных исследований для пациента. Сбор образцов будет координироваться с командой клинической биохимии в больнице Святой Марии, где это возможно, чтобы предотвратить ненужные и трудоемкие заборы.

Предварительная операция:

Сбор плазмы и мочи:

1. По их прибытию в аварии и чрезвычайной ситуации. Каждые 24 часа на время их поступления или до операции, выписки или лечения, определяемого как хирургическое, рентгенологическое или инвазивное терапевтическое вмешательство.

Если пациент остается в больнице для длительной реабилитации или нехирургического лечения, образцы будут браться еженедельно до выписки.

Образец стула

Первая дефекация после поступления в A+E. Образец предоперационной и предоперационной подготовки кишечника перед операцией. Это будет сделано либо в клинике, либо в отделении.

Сбор образцов тканей

Предоперационная биопсия

В случае, если пациенты направляются на плановую эндоскопию или биопсию, образцы ткани будут взяты для метабономического анализа.

б. Интраоперационный.

Анализ дымовых шлейфов методом МС будет выполняться для каждого случая. Это не помешает проведению стандартной операции и оперирующему хирургу не будет предложено принять решение на основании данных эксперимента. В случае резекции рака образцы тканей будут собираться в соответствии с принципами онкологической хирургии. В случае операции на груди, сторожевые лимфатические узлы также будут собраны и проанализированы с помощью ЯМР. Во время колоректальной хирургии ткань брыжейки прямой кишки будет взята для анализа из стандартных точек сбора, а при резекции рака верхних отделов ЖКТ для отбора проб будут применяться аналогичные принципы. В острых или неотложных ситуациях ткань также будет взята из областей ткани, которые, как считается, подвержены риску ишемии (например, места анастомозов, подлежащие соединению с кишкой).

Стул и выделения из тонкой кишки будут собираться во время операции, чтобы также можно было учесть влияние операции на микробную экосистему кишечника.

в. Пост оперативный.

Пробы мочи и плазмы будут браться ежедневно после операции в соответствии с текущей клинической практикой в ​​течение первой недели. Там, где это возможно, не будет собираться никаких дополнительных проб, кроме тех, которые были отобраны медицинским персоналом.

Образцы стула также будут собраны. Первая дефекация будет собрана после операции, а затем каждая дефекация до завершения первой недели, а затем еженедельно после этого.

Первое движение от стомы / илеостомы: если стома установлена, в течение первой недели будут браться ежедневные пробы.

Еженедельно образцы будут собираться до выписки.

В случае, если пациент вернется в операционную, последовательность сбора образцов возобновится.

Все клинические данные будут записываться на протяжении всего пребывания пациента. Это будет относиться к предоперационной информации и оценке, где это возможно, физиологическим данным, рентгенологическим данным, клинической биохимии, хирургическим и клиническим результатам и продолжительности пребывания в стационаре. Это будет анонимно и закодировано.

При выписке пациенты будут возвращены в клинику через 8 недель для клинической оценки в соответствии с обычным анализом. В это время будут взяты образцы мочи, крови и стула. Онкологические пациенты будут находиться под наблюдением в течение пяти лет в соответствии с онкологическим протоколом в больнице Святой Марии в Паддингтоне.