局所進行性非小細胞肺がんに対する ISOToxic 加速放射線療法: 第 I/II 相 I-START 試験 (I-START)
2019年1月10日 更新者：Lisette Nixon
非小細胞肺がん患者の治療における等毒性加速放射線療法の第I/II相試験
I-START 試験は、局所進行性非小細胞肺がん (NSCLC) に安全に使用できる放射線療法の最高線量を決定するために設計されています。 余命が3か月以上と予想され、根治的放射線療法（治癒を目的として行われる放射線療法）を受けるのに適したNSCLC患者は参加資格がある。 すべての治験参加者は、20回の線量（分割と呼ばれる）の放射線療法を受けます。 一部の患者において、分割ごとに与えられる放射線療法の線量を増やすと、がんの局所制御と生存率の両方が向上する可能性があることを示唆する証拠が入手可能です。 しかし、高線量の放射線療法は腫瘍だけでなく正常組織にも損傷を与える可能性があります。 肺がんの治療に使用できる放射線療法の線量は、がんに近い正常組織によって制限されます。 これらの正常組織（肺、脊髄、心臓）のほとんどについては、照射できる最大安全放射線量がわかっています。 食道（食道）に対する放射線療法の最大安全線量は現在不明です。
トライアルは 2 つの部分に分かれています。
- 食道ががんの近くにあるために高線量の放射線を受ける参加者のために、試験の最初の部分では食道への放射線療法の最大安全線量を確立します。 最初のグループの参加者には、現在肺がんの治療に使用されている量よりもわずかに高い用量が投与されます。 これらの参加者に重大な副作用がない場合、2 番目のグループの参加者には最初のグループよりもわずかに高い用量が投与されます。 このプロセスは、治療による副作用が明らかになるまで段階的に継続され、安全に投与できる最大用量が実証されます。 食道への最大安全用量が判明すると、これは推奨第 II 相用量として分類され、その後治験に参加するすべての患者は食道にこの用量を超える量は投与されなくなります。
- がんが食道から安全な距離にある参加者には、正常な構造（肺、脊髄、心臓）の既知の安全線量限界を超えない最高線量の放射線療法が使用されます。
この研究の両方の部分の結果は、NSCLC患者に対する放射線療法の線量を増やすことが忍容可能で安全かつ効果的な治療法であるかどうかを決定するでしょう。 結果が肯定的であれば、この新しい治療法は、将来の大規模なランダム化（第 III 相）試験で現在利用可能な最良の標準治療法と比較される可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認されたステージ II ～ IIIb NSCLC (付録 II を参照)
- 手術不可能な疾患（胸部外科入力を伴う肺がんMDTによって評価される）、または手術可能だが患者が手術を拒否している
- 参加施設の標準診療に沿った根治的放射線療法治療計画に含めることができる疾患
- WHO パフォーマンス ステータス 0 または 1 (付録 III)
- 適切な呼吸機能：ベースライン肺機能検査で、FEV1 ≥ 1.0 リットル、DLco (伝達因子) ≥ 予測値の 40%、Kco (DLco/VA) > 40% 予測値
- 血中ヘモグロビン ≥ 10g/dL
- 胸部放射線治療歴なし
- 年齢 16 歳以上
- 治験治療を受けるのに適していると考えられる
- 推定余命は3か月以上
- 書面によるインフォームドコンセントの取得
- 電子 CT スキャンと将来の研究に使用される計画データに対する患者の同意
主な除外基準:
- 医学的に不安定（例： 不安定な糖尿病、制御されていない高血圧、感染症、高カルシウム血症、または非常に症候性の虚血性心疾患）
- プロトコール治療を妨げる可能性のある過去または現在の悪性疾患
- パンコースト腫瘍
- 結合組織疾患（例： 強皮症、全身性エリテマトーデス)
- 間質性肺疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
適切な避妊措置を講じていない妊娠の可能性のある女性
主な結果の尺度:
フェーズ I:
• 推奨される第 II 相用量として使用する食道への最大耐量 (MTD) を確立します。
フェーズ II:
• 3 か月後の毒性率 (グレード 3 および 4)。
副次的結果の測定
フェーズ I:
• 慢性食道炎または狭窄が放射線療法終了後2か月以上発生または持続している。
フェーズ II:
- 3か月後の局所制御（完全寛解、部分寛解、安定した疾患を含む）
- 実現可能性
- ローカルで進行するまでの時間。治験参加日から原発部位で進行性疾患の最初の臨床的証拠が得られた日までの日数で測定される。
- 遠隔転移までの時間を日数で測定
- 全生存;試験参加日から死亡日（原因を問わず）までの日数で測定される。
- 毒性;放射線療法後最大3か月以内に発生する肺、食道、脊髄、心臓のグレード3または4の毒性
- 放射線治療の品質保証。 プロトコルの順守を保証するために、詳細な QA プログラムが導入されます。 重大な逸脱と軽微な逸脱は文書化されます
研究の種類
介入
入学 (実際)
81
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Glamorgan
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Cardiff、Glamorgan、イギリス、CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、イギリス、CH63 4JY
- Clatterbridge Centre for Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認されたステージ II ～ IIIb NSCLC (付録 II を参照)
- 手術不可能な疾患（胸部外科入力を伴う肺がんMDTによって評価される）、または手術可能だが患者が手術を拒否している
- 参加施設の標準診療に沿った根治的放射線療法治療計画に含めることができる疾患
- WHO パフォーマンス ステータス 0 または 1 (付録 III)
- 適切な呼吸機能：ベースライン肺機能検査で、FEV1 ≥ 1.0 リットル、DLco (伝達因子) ≥ 予測値の 40%、Kco (DLco/VA) > 40% 予測値
- 血中ヘモグロビン ≥ 10g/dL
- 胸部放射線治療歴なし
- 年齢 16 歳以上
- 治験治療を受けるのに適していると考えられる
- 推定余命は3か月以上
- 書面によるインフォームドコンセントの取得
- 電子 CT スキャンと将来の研究に使用される計画データに対する患者の同意
- 患者はフォローアップが可能です
除外基準:
- 医学的に不安定（例： 不安定な糖尿病、制御されていない高血圧、感染症、高カルシウム血症、または非常に症候性の虚血性心疾患）
- プロトコール治療を妨げる可能性のある過去または現在の悪性疾患
- パンコースト腫瘍
- 結合組織疾患（例： 強皮症、全身性エリテマトーデス)
- 間質性肺疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
- 適切な避妊措置を講じていない妊娠の可能性のある女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1A
グループ 1A は、食道の長さが 6.5 cm 以下で、計画目標容積が存在する場所です。
線量は、第I相の現在の試験コホートによって決定される58～65Gyとなる。
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すべての患者は、原発性肺腫瘍および実証されたリンパ節転移に対して放射線療法を受けます。
患者には、58～65Gyの線量を20回に分けて放射線療法を受けます。
投与量は患者グループによって決定されます。
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実験的：グループ1B
グループ 1A は、計画目標容積で 6.5cm 以上の長さの食道が存在する場所です。
線量は、第I相の現在の試験コホートによって決定される58～65Gyとなる。
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すべての患者は、原発性肺腫瘍および実証されたリンパ節転移に対して放射線療法を受けます。
患者には、58～65Gyの線量を20回に分けて放射線療法を受けます。
投与量は患者グループによって決定されます。
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実験的：フェーズ II
すべての患者は、最大線量65Gyを20回に分けて放射線療法を受けます。
個々の患者への線量は、危険にさらされている臓器に対する個々の線量制約によって決定されます。
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すべての患者は、原発性肺腫瘍および実証されたリンパ節転移に対して放射線療法を受けます。
患者には、58～65Gyの線量を20回に分けて放射線療法を受けます。
投与量は患者グループによって決定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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第 I 相: 第 II 相の推奨用量として使用する食道への最大耐量 (MTD) を確立します。
時間枠：最後の放射線療法投与後60日以内に評価された毒性
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最後の放射線療法投与後60日以内に評価された毒性
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フェーズ II: 3 か月後の毒性率 (グレード 3 および 4)。
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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フェーズ I: 慢性食道炎または狭窄が放射線治療終了後 2 か月以上発生または持続している場合
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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フェーズ II: 3 か月後の局所制御 (完全寛解、部分寛解、安定した疾患を含む)
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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フェーズ II: 実現可能性
時間枠：2年
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2年
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フェーズ II: 局所的な進行までの時間。治験参加日から原発部位で進行性疾患の最初の臨床的証拠が得られた日までの日数で測定される。
時間枠：2年
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2年
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フェーズ II: 遠隔転移までの時間を日数で測定
時間枠：2年
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2年
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フェーズ II: 全生存期間。試験参加日から死亡日（原因を問わず）までの日数で測定される。
時間枠：2年
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2年
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フェーズ II: 毒性。放射線療法後最大3か月以内に発生する肺、食道、脊髄、心臓のグレード3または4の毒性
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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フェーズ II: 放射線治療の品質保証。プロトコルの順守を保証するために、詳細な QA プログラムが導入されます。重大な逸脱と軽微な逸脱は文書化されます
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jason Lester, MBBS, MRCP, FRCR、Velindre Cancer Centre
- スタディディレクター：Gareth Griffiths, BSc, MSc, Cstat、Wales Cancer Trials Unit
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年1月26日
一次修了 (実際)
2016年4月11日
研究の完了 (実際)
2018年12月31日
試験登録日
最初に提出
2012年2月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月17日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月10日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。